Sudah lama diketahui bahwa antidepresan jauh dari aman. Pengobatan depresi masih berlangsung melalui trial and error, dan pasienlah yang membayar kemajuan ilmu pengetahuan. Seperti yang sering terjadi dengan obat-obatan, banyak tergantung pada sensitivitas individu pasien.

Bagi sebagian orang, jenis antidepresan tertentu menyebabkan efek samping yang serius, sementara bagi yang lain, obat ini hampir sama sekali tidak berbahaya. Yang terburuk, ketika antidepresan tidak hanya tidak menyembuhkan depresi, mereka juga memperburuknya.

Para ilmuwan telah mempelajari berbagai antidepresan. Efek samping, menurut statistik, ada sekitar 40% orang yang menggunakan obat jenis ini. Dua dari mereka yang paling tidak menyenangkan - kenaikan berat badan dan gangguan libido - dialami oleh orang-orang yang keras dan sering dijadikan alasan untuk menolak perawatan.

Efek samping negatif umum lain dari antidepresan termasuk:

  • sembelit atau diare;
  • mual;
  • mulut kering;
  • kelemahan otot;
  • tremor anggota badan;
  • sakit kepala;
  • kantuk di siang hari.

Mekanisme aksi pada tubuh

Dipercaya bahwa antidepresan bekerja dengan meningkatkan level di otak sekelompok bahan kimia khusus yang disebut neurotransmitter. Menurut ilmu pengetahuan modern, depresi hanya disebabkan oleh kekurangan zat-zat ini. Beberapa neurotransmiter, seperti serotonin dan norepinefrin, dapat meningkatkan keadaan emosi seseorang, meskipun proses ini belum sepenuhnya dipelajari. Peningkatan kadar neutrotransmiter juga dapat mencegah sinyal rasa sakit mencapai otak. Oleh karena itu, beberapa antidepresan adalah obat penghilang rasa sakit yang cukup efektif.

Jangan membantu, bagaimana menjadi

Untuk pengobatan depresi, dokter mungkin meresepkan dosis serendah mungkin. Biasanya efek menguntungkan dari obat dirasakan setelah dua atau tiga minggu setelah dimulainya pengobatan. Penting untuk tidak berhenti minum antidepresan, bahkan jika pasien belum menerima bantuan; untuk setiap orang ambang "anti-depresi" mereka sendiri.

Tetapi jika setelah menggunakan obat dalam waktu empat minggu tidak ada perbaikan dalam kondisi, disarankan untuk menghubungi dokter Anda. Dia akan menyarankan untuk meningkatkan dosis, atau mencoba pengobatan alternatif. Kursus pengobatan biasanya berlangsung sekitar enam bulan, meskipun jika depresi kronis, bisa mencapai dua tahun.

Tidak semua pasien membantu antidepresan. Menurut V.Nolen, seorang profesor di Universitas Groningen, untuk memiliki satu kasus penyembuhan yang sebenarnya, tujuh pasien perlu dirawat.

Meskipun antidepresan yang dipilih dengan benar sering mengurangi gejala depresi, mereka tidak mempengaruhi penyebab kemunculannya. Oleh karena itu, mereka biasanya digunakan dalam kombinasi dengan terapi untuk mengobati depresi berat atau kondisi lain yang disebabkan oleh gangguan emosional.

Apakah layak membeli obat murah

Yang paling murah di antara obat-obatan depresi adalah antidepresan trisiklik (misalnya, amitriptyline). Ini adalah jenis antidepresan tertua, mereka telah mengumpulkan dasar praktis yang baik, dan efeknya pada tubuh lebih atau kurang dipelajari. Namun, antidepresan trisiklik jarang diresepkan karena banyaknya efek samping pada tubuh, biasanya jika seseorang dengan depresi berat tidak menanggapi jenis obat lain atau untuk mengobati kondisi lain, seperti gangguan bipolar.

Efek samping dapat termasuk:

Jika ada efek negatif dari pengobatan ini terjadi, tidak perlu untuk sepenuhnya melepaskan antidepresan. Efek samping timbul dari obat tertentu, dari obat lain yang mungkin tidak. Penting di bawah pengawasan dokter untuk memilih opsi perawatan yang tepat.

Brute dari antidepresan: cara menghadapinya

Alasan banyaknya efek samping dari penggunaan antidepresan adalah bahwa dokter sendiri masih kurang memahami persis bagaimana antidepresan dan depresi itu sendiri mempengaruhi otak. Kadang-kadang pengobatan dengan antidepresan dapat dibandingkan dengan menembak burung pipit dari meriam, terutama jika pasien mengalami depresi ringan hingga sedang. Pemaparan berkepanjangan terhadap sistem bahan kimia kuat yang luar biasa kompleks dan seimbang pasti akan mengarah pada efek samping dari berbagai tingkat keparahan. Biasanya, efek samping dari antidepresan cukup ringan dan cenderung menurun ketika perawatan berlanjut, karena tubuh menjadi terbiasa dengan efek dari obat.

Dengan efek samping minimal

Jenis antidepresan yang paling umum adalah inhibitor reuptake serotonin selektif. Alasannya - mereka menyebabkan efek samping yang paling sedikit. Selain itu, overdosis mereka jarang menyebabkan konsekuensi serius.

Ini termasuk obat dengan zat aktif:

  • fluoxetine (Prozac, Fontex, Sarafem);
  • Paroxetine (Rexetin, Aropax);
  • Citalopram (Tsipramil, Sepram, Cythexal);
  • escitalopram (Selectra, Lexapro);
  • sertraline (Zoloft, Serlift, Acentra);
  • fluvoxamine (Fevarin, Luvox, Deprevox).

Kelompok antidepresan lain yang dapat ditoleransi dengan baik adalah inhibitor selektif dari norepinefrin dan reuptake dopamin. Sejauh ini, para ilmuwan hanya tahu satu zat aktif dari kelompok ini - bupropion (obat: Velbutrin, Zyban).

Frekuensi dan tingkat keparahan efek samping dari antidepresan tergantung pada sensitivitas individu pasien - obat yang sama bisa sangat sulit untuk dibawa oleh satu orang, sedangkan yang lain tidak menimbulkan masalah. Banyak efek samping hilang setelah minggu pertama perawatan, sementara yang lain mungkin memaksa dokter untuk meresepkan obat lain.

Efek samping yang mungkin timbul dari mengambil antidepresan dapat mencakup yang berikut:

  • Mengantuk.
  • Mual
  • Mulut kering.
  • Insomnia.
  • Kecemasan, kegembiraan, kecemasan.
  • Gangguan pencernaan, konstipasi, atau diare.
  • Pusing.
  • Penurunan libido.
  • Sakit kepala
  • Visi kabur.

Mual

Ini adalah konsekuensi langsung dari dimulainya pengobatan, dan ketika tubuh pasien terbiasa dengan antidepresan, lewat dengan sendirinya.

Jika kondisi tersebut menyebabkan peningkatan ketidaknyamanan, Anda dapat menggunakan metode berikut:

  • Minum antidepresan saat perut kenyang, meski jumlahnya lebih sedikit, tetapi lebih sering dari biasanya.
  • Minum banyak cairan, tetapi cobalah untuk menghindari minuman berkarbonasi.

Jika tidak ada di atas yang membantu atau merasa sakit sepanjang waktu, Anda dapat mencoba meminum obat apa pun yang meredakan mual (Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda di sini).

Berat badan bertambah

Penambahan berat badan saat mengambil antidepresan dapat terjadi karena berbagai alasan. Ini mungkin retensi cairan, kurangnya aktivitas fisik atau konsekuensi dari nafsu makan yang baik, jika antidepresan mulai bekerja.

Jika pasien khawatir tentang kenaikan berat badan, langkah-langkah berikut dapat diambil:

  • Ada yang kurang manis (juga termasuk minuman dengan kadar gula yang tinggi).
  • Lebih baik makan makanan rendah kalori, seperti sayuran dan buah-buahan, cobalah untuk menghindari makanan dengan lemak jenuh.
  • Dianjurkan untuk menyimpan buku harian makanan untuk mencatat jumlah dan komposisi makanan yang dimakan.

Sedapat mungkin, sejauh yang dimungkinkan oleh depresi, disarankan untuk berolahraga - bahkan 10 menit sehari akan membantu Anda merasa lebih baik.

Kelelahan, kantuk

Paling sering terjadi pada minggu pertama setelah resep obat.

Anda dapat melawannya menggunakan metode berikut:

  • Luangkan waktu untuk tidur di tengah hari.
  • Tingkatkan aktivitas fisik, seperti berjalan.
  • Minum antidepresan semalaman.
  • Dianjurkan untuk menahan diri dari mengendarai mobil atau melakukan pekerjaan yang membutuhkan perhatian konsentrasi tinggi.

Insomnia

Untuk insomnia, Anda dapat mencoba yang berikut:

  • Minum antidepresan di pagi hari.
  • Hindari makanan berkafein, terutama di malam hari.
  • Disarankan untuk meningkatkan aktivitas fisik, tetapi untuk menunda waktu untuk berolahraga atau berjalan / berlari beberapa jam sebelum tidur.

Jika insomnia berlanjut, Anda dapat meminta dokter untuk mengurangi dosis, penunjukan obat penenang atau hipnotis.

Mulut kering

Efek samping yang sering terjadi ketika mengambil antidepresan. Anda bisa melawannya dengan cara berikut:

  • Sering minum air atau isap es batu.
  • Hindari produk yang menyebabkan dehidrasi, seperti minuman berkafein, alkohol, dan merokok.
  • Cobalah bernapas melalui hidung, bukan melalui mulut.
  • Sikat gigi Anda setidaknya dua kali sehari dan secara teratur mengunjungi dokter gigi - mulut kering dapat menyebabkan lubang.
  • Gunakan semprotan pelembab untuk mulut.

Sembelit

Ini terjadi bahwa antidepresan mengganggu fungsi normal saluran pencernaan dan menyebabkan sembelit.

Untuk mengatasi kondisi ini, Anda dapat mencoba metode berikut:

  • Minumlah banyak air.
  • Ada makanan tinggi serat, misalnya, buah-buahan dan sayuran segar, dedak, roti gandum.
  • Gunakan suplemen yang mengandung serat makanan.
  • Tingkatkan aktivitas fisik.

Kehidupan seks

Antidepresan mempengaruhi kehidupan seks seseorang - menyebabkan penurunan hasrat dan menyulitkan untuk mencapai orgasme. Orang lain dapat menyebabkan masalah dengan terjadinya atau pemeliharaan ereksi.

Jika pasien berada dalam hubungan seksual yang konstan, dianjurkan untuk merencanakan aktivitas seksual berdasarkan pada waktu minum obat, menggesernya pada saat sebelum mengambil dosis.

Anda juga dapat berkonsultasi dengan pasangan dan meningkatkan waktu pemanasan sebelum awal hubungan seksual yang sebenarnya.

Akhirnya, Anda cukup meminta dokter untuk meresepkan obat lain.

Efek samping umum dari antidepresan

Antidepresan dapat meredakan gejala depresi, tetapi adakah antidepresan tanpa efek samping? Jawabannya tegas: sama halnya dengan semua obat-obatan! Sebagian besar orang yang menggunakan antidepresan, setidaknya sekali dan memiliki pengalaman yang menyedihkan tentang bagaimana antidepresan menyebabkan efek samping dan komplikasi. Sebagian besar dari mereka masih kecil dan, sebagai aturan, meneruskannya sendiri. Terutama efek samping yang mengganggu dari mengambil antidepresan diobati dengan obat atau menurunkan dosis, mengubah waktu atau beralih ke obat lain.

Adakah antidepresan tanpa efek samping?

Praktek menunjukkan bahwa antidepresan harus diambil dengan hati-hati, dengan kesadaran penuh risiko dan perhatian terhadap efek samping. Meskipun demikian, antidepresan telah digunakan dengan aman oleh jutaan orang selama beberapa dekade.

Antidepresan dan efek samping

Efek samping yang umum terjadi pada sebagian besar (jika tidak semua) antidepresan termasuk:

Gangguan gastrointestinal: mual dan diare tergantung dosis dan, sebagai aturan, menghilang selama dua minggu pertama pengobatan dengan antidepresan. Memulai dosis rendah suatu obat atau memulai obat antidepresan bersamaan dengan makan dapat mengurangi mual dan diare.

Kenaikan berat badan: Depresi sering dikaitkan dengan penekanan nafsu makan dan penurunan berat badan. Pertambahan berat badan selama pengobatan antidepresan dapat menjadi tanda perbaikan gejala atau efek samping antidepresan. Penambahan berat badan dapat terjadi setelah mengonsumsi hampir semua antidepresan, sebagian karena meningkatnya nafsu makan dan haus karbohidrat.

Beberapa antidepresan menyebabkan kenaikan berat badan lebih sering daripada obat lain dari kelas ini. Misalnya, antidepresan trisiklik (TCA) dan, mungkin, inhibitor monoamine oksidase (MAOI) lebih cenderung menyebabkan kenaikan berat badan daripada inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) atau antidepresan generasi baru, dengan pengecualian dari Remeron. SSRI biasanya menyebabkan hilangnya nafsu makan pada tahap awal, kadang-kadang karena efek samping seperti mual. Sementara yang lain dapat menyebabkan penambahan berat badan dengan penggunaan jangka panjang (misalnya, Paxil). Beberapa antidepresan, seperti Velbutrin dan Effexor, cenderung mempengaruhi berat badan.

Tingkat kenaikan berat badan sangat tergantung pada dosis spesifik dan lama perawatan. Pencegahan adalah strategi ideal untuk mengatasi kenaikan berat badan dan, sebagai aturan, termasuk kebiasaan makan yang sehat dan aktivitas fisik.

Gangguan Tidur: Jika Anda mengalami insomnia atau kantuk saat mengonsumsi antidepresan, Anda dapat memperbaikinya dengan meresepkan obat lain, mengubah dosis atau waktu mengonsumsi antidepresan. Beberapa pasien melaporkan mimpi buruk atau mimpi yang sangat jelas, tetapi efek samping ini sering hilang dalam beberapa minggu dan jarang menyebabkan perubahan dalam resep.

Disfungsi seksual: Disfungsi seksual adalah efek samping yang dapat dibalik. Sebagai aturan, itu ditandai dengan ejakulasi tertunda, penurunan libido atau anorgasmia (ketidakmampuan untuk mencapai orgasme), yang ditemukan pada pria dan wanita yang menggunakan antidepresan. Efek negatif dapat dikurangi dengan mengurangi dosis, beralih ke obat lain, atau menambahkan obat lain untuk mengatasi efek samping seksual. Penting untuk diingat bahwa penyakit mental itu sendiri dapat mempengaruhi hasrat seksual dan kemampuan untuk melakukan hubungan seks.

Sindrom serotonin (intoksikasi serotonin): Sindrom serotonin adalah reaksi yang jarang tetapi serius terhadap obat yang berkembang ketika dua obat serotonergik diminum bersamaan (obat yang meningkatkan kadar serotonin di otak). Sindrom serotonin dikaitkan dengan efek samping seperti:

  • Perubahan status mental (agitasi, kecemasan, delirium, euforia, sindrom manik, halusinasi, kebingungan, mutisme, koma).
  • Gejala disfungsi otonom (sakit perut, diare, hipertermia, sakit kepala, lakrimasi, pupil melebar, mual, takikardia, takipnea, fluktuasi tekanan darah, kedinginan, peningkatan keringat).
  • Gangguan neuromuskuler (akathisia, gejala Babinsky bilateral, kejang epileptiformis, hiperrefleksia, gangguan koordinasi, mioklonus, nistagmus horizontal dan vertikal, krisis okular, opisthotonus, paresthesia, kekakuan otot, tremor).

Sindrom penarikan antidepresan: Setelah penghentian obat-obatan ini secara tiba-tiba, pasien mungkin mengalami pusing, mual, lemah, susah tidur, gelisah, mudah marah, dan sakit kepala. Gejala-gejala ini biasanya hilang dalam seminggu. Penurunan bertahap dosis antidepresan dan praktik teknik relaksasi harus membantu menghindari sindrom penarikan antidepresan.

Pikiran atau tindakan bunuh diri: antidepresan dapat meningkatkan pemikiran atau tindakan bunuh diri pada beberapa anak, remaja, dan dewasa muda ketika obat diresepkan untuk pertama kalinya. Depresi dan penyakit mental lainnya adalah penyebab paling penting dari pikiran dan tindakan bunuh diri.

Efek Samping Berbagai Jenis Antidepresan

Inhibitor monoamine oksidase: Inhibitor MAO yang terkait dengan sedasi di siang hari sering menyebabkan pusing, hipotensi ortostatik (perubahan tekanan darah ketika berpindah dari posisi horizontal ke posisi vertikal), mulut kering, gugup, nyeri otot, parestesia (sensasi kesemutan), insomnia, penambahan berat badan, disfungsi seksual dan kesulitan buang air kecil.

Antidepresan trisiklik: Antidepresan trisiklik cenderung memiliki lebih banyak efek samping daripada antidepresan lainnya. Ini termasuk sakit kepala, kantuk, kenaikan berat badan yang signifikan, gugup, mulut kering, sembelit, masalah kandung kemih, masalah seksual, penglihatan kabur, pusing, kantuk, ruam kulit, dan perubahan konduksi jantung.

Inhibitor reuptake serotonin selektif: SSRI umumnya ditoleransi dengan baik. Efek samping sementara dari SSRI: mual, muntah, diare, sakit kepala, kelelahan, gugup, mulut kering. Beberapa efek samping kronis yang lebih persisten termasuk kelelahan di siang hari, insomnia, masalah seksual, dan penambahan berat badan.

Inhibitor reuptake norepinefrin selektif: efek samping mirip dengan SSRI. Efek samping yang paling umum dari antidepresan ini termasuk mual, pusing, insomnia, kantuk, mulut kering, dan disfungsi seksual. Inhibitor reuptake norepinefrin selektif dapat meningkatkan tekanan darah, terutama pada dosis tinggi.

Efek Samping Antidepresan Atypical

  • Trazodone biasanya menyebabkan sedasi, pusing, hipotensi ortostatik, mulut kering, mual dan sakit kepala.
  • Wellbutrin biasanya menyebabkan insomnia, sakit kepala, gelisah, mudah marah, gelisah. Wellbutrin memiliki risiko rendah efek samping seksual, kelelahan dan perubahan berat badan dibandingkan dengan semua antidepresan. Dosis Velbutrin yang lebih tinggi dikaitkan dengan kejang.
  • Remeron biasanya menyebabkan kelelahan, pusing, sedasi, penambahan berat badan. Jarang, tetapi masih dapat menyebabkan insomnia, efek samping seksual, mual.

Orang bereaksi berbeda terhadap antidepresan dan sering kali harus bereksperimen sebelum Anda menemukan yang bekerja paling baik. Diperlukan pemantauan cermat terhadap segala efek samping yang Anda alami. Hubungi dokter Anda segera jika gejalanya memburuk - ia kemungkinan besar akan meresepkan obat lain. Mengelola efek samping dapat meningkatkan keberhasilan terapi antidepresan.

Prinsip koreksi medis depresi - apa yang perlu diketahui pasien

  1. Dosis obat ini dipilih secara ketat secara individu, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan gangguan depresi, usia pasien, berat badan dan adanya penyakit yang menyertai.
  2. Saat memilih obat, Anda harus mempertimbangkan adanya efek tambahan: stimulasi, anti-kecemasan, hipnotis, dan lainnya.
  3. Dosis harus benar-benar memadai: beberapa efek samping selama periode pemilihan dosis harus diabaikan - mereka biasanya hilang sendiri setelah 1-2 minggu minum obat.
  4. Efek klinis antidepresan berkembang hanya 2-3 minggu setelah dimulainya penerimaan. Efektivitas obat yang diresepkan harus dinilai setelah setidaknya 2 minggu penggunaan obat.
  5. Pasien harus diperingatkan tentang tidak diinginkannya mengendarai mobil atau mekanisme lain selama periode penggunaan antidepresan.
  6. Memerangi efek samping yang tidak diinginkan dilakukan semata-mata dengan mengurangi dosis obat - dalam hal apapun, Anda tidak dapat dengan tajam "membuang" obat.
  7. Antidepresan dari kelompok SSRI karena periode eliminasi yang panjang menyebabkan sindrom penarikan yang paling tidak jelas.

Penulis artikel: Andrey Selin, Moscow Medicine Portal ©

Penafian: Informasi yang disediakan dalam artikel ini tentang efek samping dari mengambil antidepresan dimaksudkan hanya untuk memberi tahu pembaca. Itu tidak bisa menjadi pengganti saran dari profesional medis profesional.

Efek samping antidepresan yang paling umum

Pengangkatan zat psikotropika termasuk dalam pengobatan kompleks depresi. Efek samping dari antidepresan sudah muncul pada hari-hari pertama penggunaan. Penyebab paling umum adalah mual, masalah tidur, dan kelesuan.

Konsekuensi dari penerimaan dan efek samping dari antidepresan

Zona utama pengaruh antidepresan adalah otak. Tugas utama obat-obatan psikotropika adalah untuk meningkatkan konsentrasi neurotransmiter: serotonin, norepinefrin, dopamin, endorfin dan lain-lain.

Masalah muncul dari peningkatan kadar hormon-hormon ini dalam tubuh. Konsentrasi berlebihan disertai dengan gejala-gejala berikut:

  • peningkatan berkeringat;
  • tekanan darah rendah atau tinggi;
  • Akatizia (ketidakmungkinan untuk beristirahat, tanpa gerakan);
  • agresi, sikap bermusuhan terhadap orang-orang di sekitar;
  • kurangnya konsentrasi;
  • ketidakmampuan mengartikulasikan pikiran;
  • tidur gelisah, susah tidur;
  • halusinasi;
  • gangguan pada saluran pencernaan (gangguan pencernaan, mual, diare, muntah);
  • peningkatan fotosensitifitas (reaksi kulit terhadap sinar matahari dengan partisipasi sistem kekebalan);
  • metabolisme lambat;
  • kekeringan konstan di mulut;
  • mata menjadi gelap, pusing, pingsan;
  • melemahnya libido;
  • ketidakpedulian yang konstan, penampilan dari perasaan tidak berperasaan;
  • debit tiba-tiba atau penambahan berat badan.

Dalam beberapa kasus, ada baiknya untuk berhati-hati saat menggunakan obat-obatan ini. Konsekuensi yang paling tidak menyenangkan muncul di hadapan faktor-faktor berikut:

  • hyperexcitability;
  • gangguan fungsi ginjal yang normal;
  • sering kram, pingsan, dan kejang;
  • menurunkan tekanan darah;
  • kerusakan dalam proses sirkulasi darah;
  • pembekuan darah yang buruk;
  • usia anak-anak;
  • kandungan hormon tiroid yang tinggi (kerusakan kelenjar tiroid).

Anda juga harus menahan diri dari mengobati wanita hamil dan menyusui wanita dengan obat kuat, karena efek antidepresan meluas ke anak.

Masalah kesehatan muncul ketika menggunakan kelompok antidepresan seperti MAO dan trisiklik. Konsekuensi yang sangat kuat dimanifestasikan pada orang yang menderita penyakit jantung, penyakit perut, atonia uretra, dan glaukoma.

Gejala antidepresan jangka panjang

Semakin lama pengobatan, semakin buruk efek obatnya: kemungkinan penurunan kondisi umum meningkat dan terjadi kecanduan. Ada juga kerusakan di otak. Dia tidak begitu cepat memproses dan menerima informasi baru, karena ada penyimpangan dalam transmisi impuls saraf.

Banyak ilmuwan setuju bahwa yang paling efektif adalah pengobatan jangka pendek, dan dengan pengobatan jangka panjang, itu menjadi tidak berarti. Dokter perlu membuat daftar obat yang lembut, karena ketergantungan pada antidepresan sama berbahayanya dengan nikotin atau alkohol.

Jika pasien tidak mengikuti tindakan pencegahan, maka ketika mencoba menghentikan pengobatan, kekambuhan akan terjadi, yaitu, kembali ke kondisi kesehatan yang sama seperti sebelum minum obat. Keadaan fisik dan mental tidak hanya bisa menjadi sama, tetapi juga memburuk berkali-kali.

Semua anti-depresan yang kuat tersedia dengan resep dokter. Mereka yang tidak ingin mengunjungi dokter spesialis, menggunakan obat-obatan yang lebih ringan secara nabati. Khayalan yang berbahaya adalah bahwa tidak mungkin membiasakan diri dengan tablet yang longgar tersebut. Namun pada kenyataannya, obat-obatan yang dijual bebas juga menyebabkan efek samping dan ketergantungan. Mereka harus dikonsumsi tidak terlalu lama dan dengan hati-hati, tidak melebihi dosis.

Kemungkinan komplikasi pada pria

Ketika mengobati antidepresan pada pria, penurunan aktivitas seksual diamati. Penting untuk dipahami bahwa obat ini tidak memengaruhi fungsi somatik tubuh, dan hanya memengaruhi jiwa manusia. Artinya, pekerjaan alat kelamin itu sendiri tidak terganggu, jadi Anda tidak perlu takut ada masalah dengan sistem reproduksi.

Peningkatan kadar serotonin menyebabkan penurunan kandungan dopamin, yang bertanggung jawab untuk rangsangan. Karena itu, mencapai orgasme menjadi sulit dan memakan waktu, atau hampir mustahil.

Dengan penampilan impotensi medis, Anda harus mencari nasihat dari dokter Anda. Dia akan mengurangi jumlah obat yang diminum, atau dia akan memperkenalkan obat-obatan untuk meningkatkan tingkat dopamin selama pengobatan.

Dokter disarankan untuk memberi tahu pasangan Anda tentang dimulainya pengobatan untuk menghindari kesalahpahaman dan masalah di kemudian hari. Pertengkaran dan frustrasi dapat menunda proses perawatan dan memperburuk masalah dengan libido.

Dalam kasus apa pun, pengobatan dengan antidepresan tidak boleh dilakukan secara independen. Pasien harus dipantau oleh spesialis. Jika perlu, ia akan menyesuaikan dosis obat. Aktifitas diri dalam kasus seperti itu tidak dapat diterima, karena dapat menyebabkan konsekuensi yang tidak dapat diperbaiki.

PsyAndNeuro.ru

Efek samping dari antidepresan

Sejak 1990 anti-depresi dari kelompok TCA diganti dengan antidepresan dari kelompok SSRI. Dengan tingkat efektivitas yang relatif sama, SSRI lebih aman daripada TCA. Namun, SSRI memiliki efek samping yang dapat memengaruhi jalannya perawatan.

Portabilitas dan efek samping berbeda, tetapi konsep yang sangat erat terkait. Salah satu alasan utama untuk menghentikan pengobatan dengan antidepresan adalah kekuatan efek sampingnya. 43% pasien dengan depresi berhenti minum antidepresan karena efek samping. Pasien yang menggunakan TCA lebih mungkin untuk menghentikan pengobatan dan lebih cenderung mengalami efek samping bila dibandingkan dengan pasien yang menggunakan SSRI.

Baca lebih lanjut tentang efek samping utama:

Pendarahan

- Diasumsikan bahwa SSRI mempengaruhi hemostasis, mempengaruhi penangkapan serotonin oleh trombosit. Semakin kuat antidepresan bekerja pada serangan serotonin, semakin tinggi risiko perdarahan. Ini berlaku untuk SSRI dan venlafaxine, antidepresan dengan aksi serotonergik terkuat dari SSRIsN.

- SSRI meningkatkan risiko perdarahan di saluran pencernaan.

- Risiko perdarahan meningkatkan SIOZS, tetapi tidak TCA.

- Risiko perdarahan meningkatkan penggunaan simultan SSRI dan aspirin, SSRI dan obat antiinflamasi nonsteroid.

Efek samping pada sistem kardiovaskular

- SSRI awalnya diperkenalkan sebagai alternatif yang aman untuk TCA. Baru-baru ini, ada indikasi bahwa SSRI menghasilkan efek samping pada sistem kardiovaskular, misalnya, memperpanjang interval QT, sehingga meningkatkan risiko aritmia ventrikel. Namun, TCA memperpanjang interval QT secara signifikan dibandingkan dengan SSRI. Di antara SSRI, efek QT pada citalopram lebih kuat daripada yang lain.

- Reaksi yang merugikan kardiovaskular disebabkan oleh TCA lebih sering daripada oleh SSRI; risiko yang sangat rendah dari efek samping semacam ini pada mirtazapine; Risiko peningkatan tekanan tertinggi dalam SIOZSiN; Di antara SSRI, risiko tertinggi peningkatan tekanan venlafaxine (dengan dosis 150 mg / hari); peningkatan tekanan karena menggunakan SSRI adalah fenomena yang sangat langka.

- Semua antidepresan, kecuali SSRI, meningkatkan denyut nadi saat istirahat dan mengurangi variabilitas detak jantung; Efek ini paling menonjol ketika mengambil TCA.

Mulut kering

- Mulut kering adalah efek samping umum TCA.

- SSRI, SIOZSiN, bupropion - semuanya dapat menyebabkan mulut kering; SSRI meningkatkan risiko mulut kering lebih dari SSRI; fluvoxamine dan vortioxetine tidak meningkatkan risiko ini.

Pelanggaran saluran pencernaan

- Serotonin memainkan peran penting dalam pencernaan, terutama yang berkaitan dengan motilitas usus.

- Fluoxetine lebih sering daripada TCA menyebabkan gangguan pada saluran pencernaan; fluoxetine lebih umum daripada SSRI lain yang menyebabkan mual, muntah, diare, penurunan berat badan, anoreksia; TCA, dibandingkan dengan fluoxetine, lebih kecil kemungkinannya menyebabkan mual, anoreksia, dan penurunan berat badan, tetapi lebih sering menyebabkan sembelit dan penambahan berat badan.

- Venlafaxine lebih sering daripada SSRI menyebabkan mual dan muntah.

Hepatotoksisitas

- Kelemahan antidepresan MAO dan TCA adalah hepatotoksisitasnya. Studi terbaru mengkonfirmasi pandangan ini dan, lebih lanjut, menunjukkan risiko efek hepatotoksik pada antidepresan baru.

- Risiko hepatotoksisitas relatif lebih tinggi ketika mengambil nefazadone, bupropion, duloxetine, agomelatine; risikonya relatif lebih rendah ketika mengambil citalopram, escitalopram, paroxetine, fluvoxamine.

- Pada kelompok TCA, hepatotoksisitas tinggi dari clomipramine dan amitriptyline.

- Risiko hepatotoksisitas tertinggi pada agomelatine.

- Milnacipran meningkatkan risiko hepatotoksisitas lebih signifikan daripada duloxetine.

- SSRI, dibandingkan dengan antidepresan lain, sedikit meningkatkan risiko hepatotoksisitas.

Kram

- Bupropion dianggap paling berisiko dalam kaitannya dengan kejang-kejang. Tetapi banyak tergantung pada bentuk sediaan. Bupropion IR (pelepasan segera) dengan dosis lebih dari 450 mg meningkatkan risiko kejang 10 kali. Bupropion SR (pelepasan berkelanjutan) dengan dosis hingga 300 mg meningkatkan risiko kejang hanya 0,01-0,03%. Sedikit peningkatan yang sama diamati ketika mengambil SSRI.

- Di TCA, potensi epileptogenik lebih tinggi daripada bupropion, oleh karena itu, antidepresan dalam kelompok ini dikontraindikasikan pada pasien dengan kecenderungan kejang.

- Studi modern mempersulit risiko kejang. Bukti baru menunjukkan bahwa semua antidepresan tampaknya dapat meningkatkan risiko kejang.

- Antidepresan paling berisiko: trazodone, lofepramine, venlafaxine. Pada kelompok SSRI, risiko terbesar adalah ketika mengambil paroxetine dan citalopram, yang terkecil adalah ketika mengambil escitalopram dan sertraline.

- Menurut sumber lain, SSRI lebih berbahaya daripada TCA dan risiko kejang tertinggi terjadi ketika mengambil sertraline.

- Studi skala besar, bagaimanapun, menunjukkan bahwa kejang epilepsi besar sering terjadi pada pasien yang menggunakan TCA, daripada SSRI.

Bunuh diri

- Pada tahun 2004, FDA mewajibkan produsen antidepresan untuk menempatkan pada kemasan peringatan tentang peningkatan risiko bunuh diri pada anak-anak dan remaja. Kontroversi dari aturan ini adalah bahwa penyakit yang diobati dengan antidepresan itu sendiri meningkatkan risiko perilaku bunuh diri. Terbatasnya data tentang hubungan antidepresan dengan upaya bunuh diri masih tidak memungkinkan kesimpulan tegas.

- Peningkatan relatif risiko bunuh diri diamati ketika mengambil venlafaxine, escitalopram, imipramine, duloxetine, fluoxetine dan paroxetine.

Overdosis keamanan

- Di antara orang-orang yang bunuh diri, gangguan mental yang paling umum adalah depresi. Setiap pasien keempat dengan depresi mencoba bunuh diri. Untuk alasan ini, keamanan dosis tinggi antidepresan sangat penting.

- Indeks bahaya tertinggi (jumlah kematian per seribu keracunan oleh antidepresan) di amoxapine, maprotiline, desipramine. Semua SSRI dan SSRI memiliki indeks bahaya lebih rendah dari TCA.

- Persentase kematian dalam jumlah total keracunan di SSRI kurang dari pada venlafaxine dan mirtazapine.

Disfungsi seksual

- Disfungsi seksual pada pasien dengan depresi menyebabkan penyakit dan obat yang diresepkan untuk perawatannya. Semua antidepresan yang mempengaruhi serotonin atau norepinefrin menyebabkan disfungsi seksual. Tidak ada bukti bahwa SSRI dan SSRI memiliki efek yang lebih lemah pada area ini daripada TCA.

- Disfungsi seksual yang paling umum disebabkan oleh citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline dan venlafaxine. Imipramine juga, tetapi lebih lemah dari lima antidepresan yang disebutkan.

- Bupropion memiliki efek samping terlemah dalam bidang seksual, dibandingkan dengan antidepresan modern lainnya.

Berat badan bertambah

- Sebelumnya dianggap bahwa SSRI dan SSRI berkontribusi terhadap kenaikan berat badan. Paroxetine adalah yang paling berisiko di antara SSRI, amitriptyline di antara TCA. Namun, secara rata-rata, kenaikan berat badan saat menggunakan amitriptyline, sertraline dan fluoxetine adalah sama.

- SSRI dan SSRI dapat dikaitkan dengan penurunan berat badan. Setelah 4 bulan perawatan, efek ini menghilang, dan paroxetine mulai meningkatkan berat badan.

- Amitriptyline dan Mirtazapin meningkatkan berat badan dengan pengobatan jangka pendek dan jangka panjang.

- Imipramine dan bupropion meningkatkan penurunan berat badan atau penambahan berat badan yang relatif lambat dengan pengobatan jangka pendek dan jangka panjang.

- Secara umum, data terbaru menunjukkan bahwa kenaikan berat badan terjadi sampai batas tertentu ketika mengambil semua antidepresan.

Hiponatremia, gangguan tidur, berkeringat

- Laporan pertama hiponatremia karena penggunaan antidepresan terkait TCA. Tetapi risiko hiponatremia ketika mengambil SSRI lebih tinggi daripada ketika mengambil TCA.

- Risiko tertinggi pada kelompok SSRI adalah citalopram dan escitalopram.

- Venlafaxine memiliki risiko yang sama dengan SSRI atau lebih tinggi.

- Risiko hiponatremia ketika mengambil antidepresan meningkat pada pasien usia lanjut dan dalam kasus penggunaan diuretik secara simultan.

- Efek antidepresan pada tidur bisa sangat bervariasi. Durasi tidur dapat dikurangi, dan dapat meningkat.

- Venlafaxine mengurangi fase tidur REM, dan karena itu diresepkan dalam pengobatan narkolepsi.

- Banyak TCA memiliki efek sedatif yang sangat kuat.

- Bupropion dapat menyebabkan insomnia.

- Berkeringat meningkat terjadi ketika mengambil TCA, SSRI dan SSRI.

- Berkeringat diamati pada 10% pasien yang menggunakan SSRI, venlafaxine, TCA.

Kematian

- Antidepresan meningkatkan mortalitas. Ada bukti bahwa antidepresan meningkatkan risiko kematian akibat serangan jantung dan stroke. Di sisi lain, efek pada trombosit dapat memiliki efek positif pada kesehatan sistem kardiovaskular.

- Sulit menilai efek antidepresan terhadap risiko kematian karena beberapa alasan, termasuk karena depresi, seperti yang telah dibuktikan, dengan tingkat keparahan apa pun mengurangi umur panjang.

Masalah serius dengan penggunaan MAOI adalah risiko krisis hipertensi. Untuk menghindarinya, pasien harus mengubah diet secara signifikan, tidak termasuk produk yang mengandung tyramine.

Pengenalan TCA telah meringankan masalah krisis hipertensi yang mematikan, tetapi TCA telah meningkatkan risiko kardio dan neurotoksisitas.

SSRI dan SSRI tidak mengancam krisis hipertensi, tetapi mereka lebih sering daripada TCA yang terkait dengan perdarahan dan hiponatremia.

Berkenaan dengan keamanan overdosis, SSRI lebih baik daripada TCA. Juga, TCA kehilangan dalam hal tolerabilitas dan frekuensi penghentian pengobatan dini.

SSRI dan SSRI tidak dapat dianggap sebagai persiapan yang benar-benar aman untuk sistem kardiovaskular. Keuntungan SSRI dalam hal risiko kejang tidak dapat dianggap terbukti.

Disfungsi seksual terjadi ketika mengambil SSRI lebih sering daripada saat mengambil SSRI dan lebih sering ketika mengambil SSRI daripada ketika mengambil TCA.

Menariknya, ketika melakukan penelitian pada kelompok kontrol yang mengambil plasebo, ada pola yang luar biasa. Dalam studi keamanan SSRI pada kelompok kontrol ada lebih sedikit efek samping. Dalam penelitian yang menguji keamanan TCA, ada lebih banyak efek samping pada kelompok kontrol di mana peserta diberi plasebo. Rupanya, ini karena efek Golem - fenomena ramalan yang terpenuhi dengan sendirinya. Di mana para ilmuwan diyakinkan tentang manfaat SSRI, penelitian, bahkan pada tahap pengumpulan data tentang efek plasebo, berbicara mendukung SSRI.

Data tentang efek samping antidepresan disistematisasi dan diperbarui dalam database neuropsikofarmakologi yang dibuat di bawah proyek "Psikiatri dan Neuroscience". Pergi ke pangkalan: http://psyandneuro.ru/neuropsychopharmacology/

Terjemahan penulis: Filippov D.S.

Sumber: Wang SM, Han C, WM Bahk, Lee SJ, Patkar AA, Masand PS, Pae CU. Obat Antiquepresan: Tinjauan Komprehensif. Chonnam Med J. 2018 Mei; 54 (2): 101-112.

Efek samping dan komplikasi antidepresan

Efek samping dari antidepresan.

mini-forum tentang homeopati: http://www.b17.ru/blog/forum-gomeopatia/

Psikofarmakologi dan psikofarmakoterapi pada keadaan depresi adalah daerah yang berkembang secara dinamis, dan antidepresan adalah obat yang menempati urutan kedua dengan penunjukan di antara semua obat psikotropika (setelah benzodiazepin).

Daftar Isi:

Peringkat obat-obatan psikotropika yang begitu tinggi ini disebabkan oleh fakta bahwa sekitar 5% populasi dunia menderita depresi (menurut WHO). Faktor penting yang merangsang pengembangan bidang farmakologi ini juga fakta bahwa 30-40% depresi tahan terhadap farmakoterapi [1].

Saat ini, ada sekitar 50 zat aktif yang terkait dengan antidepresan, yang diwakili oleh beberapa ratus obat yang diproduksi oleh berbagai perusahaan farmasi.

Perlu dicatat bahwa antidepresan banyak digunakan tidak hanya dalam psikiatrik, tetapi juga dalam praktik medis umum. Dengan demikian, menurut penulis asing, frekuensi gangguan depresi di antara pasien terapeutik yang dirawat di rumah sakit adalah 15-36%, sementara sekitar 30% pasien rawat jalan dengan diagnosis somatik yang tidak teridentifikasi menderita depresi tertekan. Depresi (terlepas dari asalnya), yang berkembang dengan latar belakang penyakit somatik yang parah, secara signifikan memperburuk perjalanan dan rehabilitasi pasien. Depresi yang disuperati, yang disamarkan sebagai gangguan somatovegetatif, sering menyebabkan kesalahan dalam diagnosis dan, akibatnya, perawatan pasien yang tidak tepat.

Dengan mempertimbangkan penggunaan antidepresan yang relatif luas dan meningkatnya kebutuhan untuk menggunakan obat-obatan ini, perlu untuk memiliki gagasan yang jelas tentang efek sampingnya, yang akan memungkinkan untuk secara berbeda meresepkan obat ini untuk pengobatan keadaan depresi dari berbagai sifat dan keparahan.

Antidepresan trisiklik.

Ini adalah kelompok antidepresan klasik yang kuat yang telah digunakan untuk mengobati depresi sejak awal 50-an dan merupakan salah satu kelompok utama timoanaleptik.

Antidepresan trisiklik (TCA) meningkatkan konsentrasi monoamina (serotonin, norepinefrin, pada tingkat lebih rendah dopamin) di otak, karena berkurangnya penyerapan oleh terminal presinaptik, meningkatkan akumulasi mediator dalam sumbing sinaptik dan meningkatkan efisiensi transmisi sinaptik. Selain mempengaruhi sistem mediator ini, TCA juga memiliki aktivitas antikolinergik, adrenolitik, dan antihistamin.

Karena nonselektifitas intervensi TCA dalam metabolisme neurotransmitter ini, mereka memiliki banyak efek samping (Tabel 1). Ini disebabkan, terutama, dengan efek antikolinergik sentral dan perifer.

Tabel 1. Efek samping dari antidepresan trisiklik

+ - efeknya moderat, ++ - efeknya moderat, +++ - efeknya diucapkan, ± - efeknya dapat bermanifestasi dengan sendirinya.

Efek holinoliticheskoy perifer tergantung pada dosis dan dimanifestasikan oleh mulut kering, pelanggaran tindakan menelan, midriasis, peningkatan tekanan intraokular, gangguan akomodasi, takikardia, konstipasi (hingga ileus paralitik) dan retensi urin. Dalam hal ini, TCA dikontraindikasikan pada glaukoma, hiperplasia prostat. Efek holinoliticheskie perifer menghilang setelah pengurangan dosis dan menghentikan prozerin. Jangan gabungkan obat ini dengan agen antikolinergik. Amitriptyline, doxepin, imipramine, trimipramine, clomipramine memiliki aktivitas antikolinergik tertinggi.

Pengangkatan TCA untuk pasien usia lanjut, serta pasien dengan patologi vaskular dan lesi organik dari sistem saraf pusat dapat menyebabkan perkembangan gejala mengigau (kebingungan, kecemasan, disorientasi, halusinasi visual). Perkembangan efek samping ini dikaitkan dengan aksi antikolinergik antidepresan sentral dengan struktur trisiklik. Risiko delirium meningkat dengan pemberian simultan dengan TCA lain, obat antiparconic, antipsikotik, dan antikolinergik. Efek antikolinergik sentral TCA ditekan oleh pemberian obat antikolinesterase (physostigmine, galantamine). Untuk mencegah perkembangan delirium psikofarmakologis, pasien yang berisiko tidak boleh meresepkan obat dengan efek antikolinergik yang jelas.

Di antara gangguan otonom lain dalam penerapan TCA, hipotensi ortostatik dapat terjadi (terutama pada orang dengan patologi kardiovaskular), yang memanifestasikan dirinya sebagai kelemahan, pusing, pingsan. Fenomena ini terkait dengan aktivitas pemblokiran α-adrenergik TCA. Dengan perkembangan hipotensi berat, perlu untuk mengganti obat yang diresepkan dengan obat lain yang memiliki aktivitas penghambat a-adreno yang lebih sedikit. Untuk meningkatkan tekanan darah, digunakan kafein atau cordiamine.

Antidepresan trisiklik memiliki kemampuan untuk secara aktif melakukan intervensi dalam status neurologis pasien. Gangguan neurologis yang paling sering adalah tremor, berkedut otot mioklonik, paresthesia, gangguan ekstrapiramidal. Pasien dengan kecenderungan untuk reaksi kejang (epilepsi, cedera otak traumatis, alkoholisme) dapat mengalami kejang. Amoxapine dan maprotiline mengurangi ambang batas rangsangan konvulsi hingga batas tertinggi.

Juga perlu untuk mencatat ambiguitas aksi TCA pada sistem saraf pusat: mulai dari sedasi parah (fluoroacyzine, amitriptyline, trimipramine, amoxapine, doxepin, azafene) hingga efek stimulasi (imipramine, nortriptyline, desipramine), terlebih lagi, ada obat di dalam mapramilin, di obat-obatan (mapramilin). dengan apa yang disebut "seimbang" (bipolar) aksi. Tergantung pada sifat dari efek TCA pada sistem saraf pusat, perubahan mental yang sesuai terjadi. Jadi, obat penenang berkontribusi pada pengembangan penghambatan psikomotorik (kelesuan, kantuk), mengurangi konsentrasi. Obat-obatan dengan komponen stimulasi dari tindakan dapat menyebabkan eksaserbasi kecemasan, delusi baru, halusinasi pada pasien psikiatri, dan pada pasien dengan gangguan afektif bipolar - untuk pengembangan keadaan manik. Obat stimulan dapat berkontribusi pada peningkatan kecenderungan bunuh diri pada pasien. Untuk pencegahan gangguan yang dijelaskan, antidepresan harus dipilih dengan benar dengan mempertimbangkan prevalensi komponen obat penenang atau stimulasi dalam farmakodinamiknya. Untuk mencegah dampak inversi pada pasien dengan sindrom depresi bipolar, perlu untuk menggabungkan TCA dengan penstabil suasana hati (carbamazepine). Hiperseksi berkurang ketika meresepkan dosis terapi rata-rata nootropil. Namun, akan salah untuk menganggap efek sedatif dari TCA sebagai efek samping eksklusif, karena tindakan ini berguna dalam kasus di mana depresi disertai dengan kecemasan, ketakutan, kecemasan, dan manifestasi neurotik lainnya.

Intervensi aktif antidepresan trisiklik dalam transmisi kolinergik, adrenergik, dan histamin berkontribusi terhadap pelanggaran fungsi kognitif otak (memori, proses pembelajaran, tingkat kesadaran).

Dosis tinggi dan penggunaan jangka panjang obat dalam kelompok ini menyebabkan efek kardiotoksik. Kardiotoksisitas antidepresan dari struktur trisiklik dimanifestasikan oleh gangguan konduksi pada simpul atrioventrikular dan ventrikel jantung (efek seperti kina), aritmia, penurunan kontraktilitas miokard. Doxepin dan amoxapin memiliki paling sedikit cardiotoxicity. Perawatan pasien dengan patologi kardiovaskular dengan antidepresan trisiklik harus dilakukan di bawah kendali EKG dan tidak menggunakan dosis tinggi.

Efek samping lain, seperti reaksi alergi pada kulit (paling sering disebabkan oleh maprotilin), leukopenia, eosinofilia, trombositopenia, pertambahan berat badan (berhubungan dengan blokade reseptor histamin), gangguan sekresi hormon antidiuretik, disfungsi seksual, efek teratogenik. Tidak mungkin untuk tidak mencatat kemungkinan perkembangan konsekuensi yang parah hingga hasil yang mematikan jika terjadi overdosis antidepresan trisiklik.

Banyak efek yang tidak diinginkan yang timbul dari penggunaan TCA, interaksi dengan banyak obat secara signifikan membatasi penggunaannya dalam pengobatan umum dan, terutama, dalam praktik rawat jalan.

Inhibitor monoamine oksidase.

Inhibitor MAO (IMAO) dibagi menjadi 2 kelompok: inhibitor MAO ireversibel non-selektif sebelumnya (fenelzin, nialamide) dan inhibitor reversibel MAOA non-selektif kemudian (pyrazidol, moclobemide, befol, tetrindol).

Mekanisme utama aksi antidepresan ini adalah penghambatan monoamine oksidase, enzim yang menyebabkan deaminasi serotonin, noradrenalin, sebagian dopamin (MAO-A), serta deaminasi β-phenylethylamine, dopamine, tyramine (MEB), yang dicerna oleh makanan. Pelanggaran deaminasi tyramine dengan inhibitor MAO ireversibel non-selektif mengarah pada munculnya apa yang disebut sindrom "keju" (atau tyramine), dimanifestasikan oleh perkembangan krisis hipertensi ketika makan makanan kaya tyramine (keju, krim, makanan asap, kacang-kacangan, bir, kopi, anggur merah, ragi, coklat, daging sapi dan hati ayam, dll.). Saat menggunakan MAOI ireversibel non-selektif, produk-produk dari diet ini harus dikecualikan. Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki efek hepatotoksik; karena efek psikostimulasi yang jelas, mereka menyebabkan euforia, insomnia, tremor, agitasi hypomaniac, dan juga, karena akumulasi dopamin, delusi, halusinasi, dan gangguan mental lainnya.

Efek samping ini, interaksi yang tidak aman dengan obat-obatan tertentu, keracunan parah akibat overdosis, sangat membatasi penggunaan MAOI ireversibel non-selektif dalam pengobatan depresi dan membutuhkan perawatan yang besar dan kepatuhan yang ketat terhadap aturan penggunaan obat-obatan ini. Saat ini, obat-obatan ini hanya digunakan dalam kasus di mana depresi resisten terhadap aksi antidepresan lainnya.

MAOI reversibel selektif dibedakan oleh aktivitas antidepresan tinggi, tolerabilitas yang baik, dan toksisitas yang lebih rendah; mereka telah menemukan aplikasi luas dalam praktik medis, menggantikan MAO dengan tindakan ireversibel non-selektif. Di antara efek samping dari obat ini harus dicatat mulut kering ringan, retensi urin, takikardia, fenomena dispepsia; dalam kasus yang jarang terjadi, pusing, sakit kepala, gelisah, gelisah, tremor tangan dapat terjadi; Reaksi alergi kulit juga terjadi, dalam perjalanan depresi bipolar, fase depresi dapat digantikan oleh manik. Toleransi yang baik dari MAOI reversibel selektif memungkinkan mereka untuk digunakan secara rawat jalan, tanpa mengikuti diet khusus.

Inhibitor MAO tidak boleh dikombinasikan dengan inhibitor reuptake serotonin, analgesik opioid, dengan dekstrometorfan, yang merupakan bagian dari banyak antitusif.

MAOI paling efektif dalam depresi, disertai dengan rasa takut, fobia, hipokondria, kondisi panik.

Inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI).

SSRI adalah sekelompok obat yang heterogen dalam struktur kimia. Ini adalah obat tunggal, ganda, dan multisiklik yang memiliki mekanisme kerja yang sama: mereka secara selektif memblokir reuptake serotonin saja, tanpa memengaruhi penyerapan norepinefrin dan dopamin, dan tidak mempengaruhi sistem kolinergik dan histaminergik. Obat-obatan seperti fluvoxamine, fluoxetine, sertraline, paroxetine, dan citalopram dirujuk ke kelompok SSRI. Bidang penerapan kelompok ini adalah depresi sedang, distimia, gangguan obsesif-kompulsif. Obat-obatan dari kelompok SSRI kurang toksik dan ditoleransi lebih baik daripada TCA, tetapi tidak melebihi kemanjuran klinis mereka. Keuntungan SSRI dibandingkan dengan TCA adalah bahwa mereka cukup aman untuk pasien dengan patologi somatik dan neurologis, lansia, dan dapat digunakan secara rawat jalan. Dimungkinkan untuk menggunakan obat kelompok ini pada pasien dengan komorbiditas seperti adenoma prostat, glaukoma sudut-tertutup, penyakit kardiovaskular.

Antidepresan dari kelompok ini memiliki efek samping minimal, yang terutama terkait dengan hiperaktif serotonergik (Tabel 2). Reseptor serotonin secara luas terwakili dalam sistem saraf pusat dan perifer, serta di jaringan perifer (otot polos bronkus, saluran pencernaan, dinding pembuluh darah, dll.). Efek samping yang paling sering adalah gangguan pada saluran pencernaan (domperidone dihilangkan): mual, kurang muntah, diare (stimulasi berlebihan dari reseptor 5-HT3). Eksitasi reseptor serotonin dalam sistem saraf pusat dan sistem saraf perifer dapat menyebabkan tremor, hiperrefleksia, gangguan koordinasi gerakan, disartria, sakit kepala. Efek samping dari SSRI termasuk manifestasi dari efek stimulasi (terutama dalam fluoxetine), seperti agitasi, akathisia, kecemasan (dihilangkan dengan benzodiazepin), insomnia (stimulasi berlebihan dari reseptor 5-HT2), namun, peningkatan rasa kantuk (fluvoxamine) juga dapat terjadi. SSRI dapat memicu pergeseran fase dari depresi menjadi manik pada pasien dengan perjalanan penyakit bipolar, tetapi ini lebih jarang terjadi dibandingkan dengan TCA. Banyak pasien yang menggunakan SSRI merasa lelah di siang hari. Efek samping ini paling sering terjadi pada paroxetine.

Tabel 2. Efek samping dari antidepresan serotonergik

+++ - sering terjadi (15% dan lebih banyak) PE;

++ - Jarang ditemukan (2-7%) PE;

+ - PE sangat jarang (kurang dari 2%);

(+) - PE mungkin, tetapi sangat jarang;

0 - PE tidak terdeteksi.

Dalam 50% kasus dengan latar belakang penggunaan SSRI (terutama paroxetine, sertraline), pasien mengalami disfungsi seksual, bermanifestasi dalam ereksi yang melemah, ejakulasi tertunda, anorgasmia parsial atau total, sering menyebabkan pasien menolak untuk minum obat. Untuk mengurangi gangguan seksual, cukup menurunkan dosis antidepresan.

Efek samping berbahaya dari SSRI yang terjadi selama perawatan adalah "sindrom serotonin". Peluang terjadinya sindrom ini meningkat dengan penggunaan SSRI bersamaan dengan clomipramine, MAO inhibitor reversibel dan ireversibel, triptofan, dekstrathorphan, serta penunjukan simultan dua antidepresan serotonergik. Secara klinis, "sindrom serotonin" dimanifestasikan oleh perkembangan gangguan gastrointestinal (mual, muntah, sakit perut, diare, perut kembung), munculnya agitasi psikomotor, takikardia, hipertermia, kekakuan otot, kejang, mioklonus, berkeringat, gangguan kesadaran dari delirium terhadap sopor dan koma. dengan hasil fatal berikutnya [3, 4]. Dalam hal terjadinya sindrom yang dijelaskan, perlu untuk segera menghentikan obat dan meresepkan pasien dengan obat antiserotonin (cyproheptadine), β-blocker (propranolol), benzodiazepin [3].

Semua SSRI adalah penghambat sitokrom P2D6, yang terlibat dalam metabolisme banyak obat, termasuk neuroleptik dan TCA. Dalam hal ini, penggunaan SSRI dengan obat-obatan psikotropika, TCA dan obat yang digunakan untuk mengobati patologi somatik, memerlukan kehati-hatian karena perlambatan inaktivasi dan risiko overdosis.

Efek samping lainnya (kejang, parkinsonisme, leukopenia, trombositopenia, bradikardia, peningkatan aktivitas transaminase hati) bersifat sporadis.

SSRI tidak boleh digunakan untuk kegelisahan, kecemasan, insomnia, kecenderungan bunuh diri. Kontraindikasi penggunaan SSRI juga merupakan bentuk psikotik dari depresi, kehamilan, menyusui, epilepsi, gangguan fungsi ginjal, keracunan oleh obat-obatan psikotropika, dan alkohol [3].

Perlu dicatat bahwa obat-obatan dari kelompok inhibitor reuptake serotonin selektif banyak digunakan, tetapi bukan satu-satunya antidepresan modern. Saat ini, obat selektif / spesifik dan obat yang disebut "aksi bipolar" dibuat. Penciptaan antidepresan ini ditentukan oleh pencarian timoanaleptikov yang lebih efektif, lebih aman dan lebih ditoleransi.

Telah diketahui bahwa 60-80% pasien dengan gangguan afektif terjadi pada praktik medis umum [5]. Menurut M. Yu Drobizheva [2], dari 20 hingga 40% pasien dengan departemen kardiologis, terapeutik, dan reumatologis dari salah satu rumah sakit multi-bidang Moskow terbesar perlu timoanaleptikov. Ketika meresepkan terapi antidepresan kepada pasien dengan profil non-psikiatris, sangat penting untuk mempertimbangkan kekhasan efek psikotropik dan somatotropik obat. Seperti disebutkan di atas, keamanan dan tolerabilitas antidepresan dikaitkan dengan tingkat keparahannya. Dari sini dapat disimpulkan bahwa antidepresan yang bertindak tidak selektif, dengan sejumlah besar efek samping, tidak sesuai untuk diterapkan dalam praktik medis umum [2].

Menurut risiko efek samping pada pasien somatik, timoanaleptiki dibagi menjadi obat dengan risiko rendah, sedang dan tinggi (tabel 3). Demikian pula, antidepresan dibedakan untuk digunakan pada penyakit hati dan ginjal yang parah (Tabel 4).

Tabel 3. Distribusi antidepresan sesuai dengan risiko efek kardiotoksik dan hepatotoksik

Tabel 4. Kemungkinan penggunaan antidepresan untuk penyakit hati dan ginjal yang parah

Pencarian bertarget untuk timoanaleptikov yang sangat efisien, aman dan ditoleransi dengan baik terus berlanjut. Mungkin dalam waktu dekat kita akan menyaksikan munculnya praktik medis obat-obatan yang berhasil menggabungkan ketiga kriteria di atas.

  1. Andryushchenko A.V. Pilihan Terapi untuk Depresi // Psikiatri Kontemporer 1998. - T. 1.— No. 2. - hal. 10-14.
  2. Drobizhev M. Yu Penggunaan antidepresan modern pada pasien dengan patologi terapeutik // Konsilium medumum. - 2002. - T. 4.— No. 5.— P. 20-26.
  3. Malin I., Medvedev V. M. Efek samping dari antidepresan // Psikiatri dan psikofarmakoterapi, 2002. - T. 4.— No. 5.— P. 10-19.
  4. Muzychenko A.P., Morozov P.V., Kargaltsev D.A., dan lain-lain. Ixel dalam praktik klinis // Psikiatri dan psikofarmakoterapi. — 2000. - T. 3.— № 3. - hal 6-11.
  5. R. Tabeeva, A. M. Vein. Farmakoterapi Depresi // Psikiatri dan Psikofarmakoterapi 2000. - No. 1. - hal. 12-19.

Artikel yang menarik bagi Anda akan disorot dalam daftar dan ditampilkan pertama kali!

A. EFEK SAMPING DAN KOMPLIKASI

Dalam pembentukan efek klinis antidepresan, peran penting dimainkan oleh toleransi atau profil efek samping yang disebabkan oleh mereka, yang merupakan salah satu batasan utama penggunaannya. Terjadinya efek samping, sebagaimana dicatat dalam bab tentang farmakologi klinis, terutama disebabkan oleh efek pemblokiran antidepresan pada reseptor sistem saraf tepi dan untuk setiap obat tertentu sangat ditentukan oleh karakteristik individu dari spektrum aktivitas farmakologisnya (lihat tabel 1.1.2).

Secara teori, semua reaksi merugikan antidepresan, seperti obat lain, dapat dibagi menjadi 3 kelompok:

1) tergantung dosis,

2) dosis independen dan

3) alergi semu (Sgote R., 1988).

Yang pertama berkembang pada obat apa pun setelah mencapai dosis tertentu. Dalam hal ini, durasi perawatan sebelumnya tidak mempengaruhi mereka. Ini termasuk, misalnya, efek samping antikolinergik dan antihipertensi dari antidepresan trisiklik atau gangguan neurologis ketika menggunakan obat serotonergik. Metode utama koreksi adalah mengurangi dosis. Paling sering, efek samping ini diamati pada orang tua karena proses metabolisme yang lebih lambat dalam tubuh.

Efek samping yang tidak tergantung dosis, seperti leukopenia, agranulositosis, penyakit kuning kolestatik saat menggunakan antidepresan trisiklik, anemia hemolitik dengan

penggunaan nomifensin atau artropati dan limfadenopati ketika menggunakan antidepresan serotonergik terjadi pada pasien tertentu setelah periode pengobatan sebelumnya dengan obat etil * atau obat dari kelompok kimia yang sama. Metode utama koreksi adalah menghentikan pengobatan.

Kelompok terakhir melibatkan pengembangan efek histamin tanpa partisipasi antibodi. Efek samping ini secara klinis mirip dengan reaksi alergi yang khas, termasuk, misalnya, urtikaria atau dermatovasculitis dengan penggunaan antidepresan serotonergik * tertentu (Sgote R., 1988). Perawatan mereka terdiri dari penghapusan terapi atau penunjukan antihistamin. Dengan penggunaan antidepresan lain, efek samping ini praktis tidak ditemui mereka memiliki efek antihistamin yang cukup jelas.

Secara umum, untuk antidepresan trisiklik, inhibitor MAO dan inhibitor repartisi serotonin selektif, kelompok utama efek samping dan taktik kurasi disajikan pada tabel 1.6.1, dan profil efek samping paling khas dari masing-masing obat terdapat pada tabel 1.6.2.

Sebagian besar efek samping antidepresan terkait dengan efeknya pada sistem saraf otonom. Ini termasuk, misalnya, hipotensi ortostatik, yang terjadi lebih sering pada orang tua dengan penyakit hipertensi, yang melanggar fungsi ventrikel kiri, dan terutama ketika digunakan dalam kombinasi dengan diuretik dan vasodilator. Dalam pengobatan antidepresan trisiklik, fenomena ini terjadi pada awal terapi, dan ketika menggunakan inhibitor MAO - pada minggu kedua pengobatan. Nortriptyline (noritren) memiliki kemampuan paling sedikit untuk menyebabkan fluktuasi tonus pembuluh darah di antara antidepresan trisiklik.

Efek samping kolinolitik lebih sering diamati ketika menggunakan antidepresan trisiklik dosis tinggi yang cukup (mg per hari) dalam bentuk kekeringan pada selaput lendir rongga mulut, mengurangi keringat, takikardia, kesulitan buang air kecil (atoni kandung kemih), penglihatan kabur (gangguan akomodasi), penglihatan akibat kerak atonia usus dan penindasan peristaltik hingga gambaran ileus paralitik. Dalam semua kasus, mereka reversibel dan cepat hilang dengan penurunan dosis atau penghentian sementara obat. Retensi urin persisten pada pasien yang memiliki kecenderungan dihentikan dengan pemberian subkutan 0,25-1 ml larutan Galantamine 1% (nivalin) atau 1 ml larutan proserin 0,05%.

Orang yang lebih tua sudah menggunakan dosis kecil, terutama di malam hari, mungkin muncul gejala mengigau yang berkedip-kedip (kebingungan, orientasi tidak lengkap di suatu tempat, waktu

EFEK SAMPING DAN CHOLINOLITIK GEJALA

mulut kering, sembelit, gangguan akomodasi, keterlambatan-4g: $ g-1 ’- ——— ——— pengurangan dosis;

buang air kecil, penekanan motilitas usus, № pro I prozerin atau galantamine 1-4 mg / hari. п / к.;

ejakulasi tertunda, gejala delirious 33 M I physostigmine 0,5-2 mg. setiap jam dalam / m atau p / k.

(lebih sering pada orang tua). f | pilocarpine 1-2% (obat tetes mata)

palpitasi dan takikardia, hipotensi ortostatik) Gangguan EKG:

kelancaran atau inversi gelombang T, perluasan segmen ORZ, aritmia, gangguan konduksi, kadang-kadang serangan jantung dan kardiomiopati dengan penggunaan jangka panjang

hipotensi ortostatik, takikardia, palpitasi - mereka.

takikardia, peningkatan tekanan darah - - H + F - pengurangan dosis

mual, muntah, rasa pahit di mulut, gangguan gerak peristaltik - | Ь " Pengenalan lebih rinci dan bertahap

usus T I

penumpukan dosis; pengurangan dosis

dan diri, meningkatnya kecemasan, agitasi, unsur-unsur persepsi delusi halusinasi atau ilusi). Lebih jarang, sebagai aturan, dalam kasus overdosis, gambaran delirium seperti atropin khas berkembang dengan halusinasi visual yang menakutkan. Pengobatan terdiri dari penghapusan antidepresan, penunjukan terapi detoksifikasi dan obat antikolinergik (physostigmine intravena). Yang terakhir, bagaimanapun, sering menyebabkan mual, muntah, diare, bradikardia, dapat memperburuk asma atau memicu sindrom kejang.

Sekitar 10% dari pasien yang memakai antidepresan trisiklik menderita tremor cepat skala kecil, yang berkurang dengan penambahan dosis kecil fenobarbital atau propranolol (obzidan, anaprilin). Dalam kasus overdosis, tremor dapat menjadi umum, disartia, kedutan mioklonik dan gejala neurologis lainnya muncul.

Efek samping yang agak serius harus menjadi pelanggaran konduksi jantung. Faktanya adalah bahwa antidepresan trisiklik cenderung menumpuk di otot jantung, sedangkan konsentrasinya ada lebih dari 100 kali lebih tinggi daripada konten dalam plasma darah. Penghambatan tajam aktivitas sistem saraf parasimpatis mengarah pada perkembangan takikardia dan munculnya impuls ektopik. Selain itu, dosis besar tricyclic memiliki efek seperti quinidine sendiri, yang dikaitkan dengan memperlambat konduksi ventrikel (hingga blokade) dan efek inotropik negatif. Diketahui bahwa semua obat antiaritmia tipe I (quinidine, procainamide, disopiramide), yang sifatnya berbagi antidepresan trisiklik, pada 10% kasus memberikan efek proarrhythmic, terutama pada pasien setelah infark miokard, yang bisa berakibat fatal (01-88 A.N.., 1993). Pada EKG, perpanjangan segmen C ^ K8 dan interval K-C ^, perluasan gelombang-T, ekstrasistol dan bentuk aritmia lainnya, tanda-tanda gangguan konduktivitas atrioventrikular dicatat. Semua fenomena ini biasanya berkembang pada bulan pertama pengobatan dengan dosis tinggi dan menghilang dalam beberapa minggu setelah penghentian obat. Namun, itu adalah pelanggaran konduksi jantung yang berhubungan dengan kasus kematian mendadak individu saat menggunakan antidepresan trisiklik. Dengan pengobatan yang lebih lama dengan antidepresan, apakah ada pengamatan perkembangan kardiomiopati dengan atrofi ventrikel kiri, gangguan iskemik, dan bahkan infark miokard? (Saarmayu.M., 1988). |

Perubahan dalam darah dalam bentuk anemia, leukopenia atau eosinofilia I terjadi sangat jarang dan cepat hilang ketika obat ditarik * | Agranulositosis obat dijelaskan dalam pengamatan tunggal | dengan imipramine dan trombositopenia dengan terapi |

doxepin. Ketika menggunakan imipramine, kasus trombosis vena dan tromboemboli diamati.

Kadang-kadang, reaksi alergi kulit seperti ruam makulopapular dengan edema, dermatovasculitis, atau dalam bentuk hipersensitivitas terhadap paparan sinar matahari terjadi.

Pada beberapa pasien, antidepresan trisiklik dapat menurunkan ambang aktivitas kejang dan menyebabkan efek paroksismal (terutama pada pasien yang memiliki kecenderungan).

Di antara efek samping yang lebih jarang, perlu dicatat karies gigi multipel yang berkembang sebagai akibat xeromia berkepanjangan (mulut kering).

Dalam beberapa kasus, ada gangguan metabolisme dan endokrin dalam bentuk retensi cairan dengan sedikit pembengkakan jaringan, peningkatan berat badan karena peningkatan nafsu makan, dismenore, dan juga disfungsi dari ruang seksual, termasuk penurunan libido, disfungsi ereksi, keterlambatan ejakulasi, anorgasmiyo. Gangguan ini bersifat sementara dan biasanya dihilangkan dengan vitamin kelompok B, penambahan dosis kecil diuretik atau dihidroergotamin (10-20 tetes 3 kali sehari).

Jarang, hepatitis idiosinkratik akibat kolangitis alergi, yang disertai dengan ikterus kolestatik dengan peningkatan tes fungsi hati. Nekrosis hati ganas digambarkan dengan penggunaan opipramol (insidon). Gangguan hepatoseluler lebih khas dari inhibitor MAO hidrazin.

Karena antidepresan trisiklik menembus plasenta dan masuk ke dalam susu ibu menyusui (bayi menerima sekitar 1% dari dosis ibu), selama kehamilan dan menyusui penggunaannya memerlukan perawatan khusus. Meskipun tidak ada efek teratogenik yang dilaporkan, tampaknya penggunaan antidepresan selama trimester pertama kehamilan harus dihindari.

Ketika menggunakan inhibitor MAO yang ireversibel, di samping efek samping kolinolitik, yang disebut tyramine, atau "keju", reaksi dapat terjadi yang terkait dengan ketidakcocokan dengan beberapa produk makanan yang mengandung tyramine (makanan asap, keju, keju, kopi, cokelat, ragi, polong-polongan, anggur merah, bir, dll.), serta obat-obatan dengan sifat simpatomimetik (adrenalin, mezaton, phentolamine, efedrin, fenamin, Izadrin, reserpin, naphtizine, lobeline, cytiton, bemegride, dll.). mungkin hyp krisis erotonik, peningkatan akut tekanan intraokular, aritmia jantung, angina pektoris, gangguan serebrovaskular.

Reaksi "keju" ringan dengan cepat dihentikan dengan meresepkan 1-2 Tablet calcium channel blocker - nifedipine (Corinfar).Dalam kasus yang lebih parah, penggunaan Phentolamine diperlukan

(5 mg IM atau IV) dan penghambat lainnya (pirroksan, tropafen) atau agen penghambat ganglone (dimecolin, pentamine).

Selain reaksi "keju", inhibitor MAO dapat menyebabkan hipotensi ortostatik, peningkatan berat badan, insomnia, gangguan seksual, mulut kering, sembelit, retensi urin, mual, gangguan koordinasi motorik, edema, lebih jarang berkedut mioklonik, berkeringat, sensasi panas atau dingin, akatisia, neuropati yang berhubungan dengan defisiensi vitamin B6 (lihat tabel. 1.6.1).

Tidak seperti antidepresan trisiklik, yang sering (terutama bila diberikan secara parenteral) menyebabkan beberapa penghambatan, kantuk, kelemahan, kelesuan, kelelahan, kelemahan pada siang hari, penggunaan inhibitor MAO, sebaliknya, sering disertai dengan agitasi psikomotor, mudah marah, gelisah, peningkatan insomnia dan kecemasan. Pada psikosis afektif bipolar, inhibitor MAO cukup sering menyebabkan fase inversi.

Banyak antidepresan baru yang atipikal, terutama serotonin selektif dan inhibitor reuptake dopamin, tidak memiliki reaksi toksik serebral, kardiovaskular atau viscero-vegetatif yang tercantum dalam tabel, dan kekurangan efek samping kolinolitik yang bergantung pada efek pada reseptor muskarinik ( lihat tabel 1.1.2). Oleh karena itu, secara umum, toleransi mereka jauh lebih tinggi, itulah sebabnya distribusi mereka yang lebih luas terkait dengan praktik rawat jalan, geriatri dan somatik, serta selama terapi pencegahan jangka panjang.

Pada saat yang sama, pengenalan berbagai antidepresan secara selektif memblokir replikasi serotonin (fluoxetine, fluvoxamine, citalopram, sertraline, paroxetine) telah menyebabkan munculnya serangkaian baru efek samping yang agak spesifik terkait dengan stimulasi berlebih pada sistem serotonergik.

Ini termasuk, di atas semua, gangguan pencernaan (mual, tinja longgar, kolik, perut kembung) terkait dengan akumulasi serotonin bebas di dinding usus. Yang lebih jarang adalah hilangnya nafsu makan (anoreksia), gangguan pada lingkungan seksual (terutama, ejakulasi tertunda pada pria dan anorgasmia pada wanita), tremor, dan peningkatan keringat. Mulut kering dan sembelit (efek antikolinergik) lebih sering terjadi pada paroxetine, gangguan dispepsia (mual) dengan fluvoxamine, dan aktivasi psikomotorik dengan fluoxetine. Semua obat serotonergik dapat menyebabkan simptomatologi ekstrapiramidal ringan (tremor), yang kurang jelas pada sertraline karena beberapa aktivitas yang merangsang dopamin.

Komplikasi paling serius dari perawatan dengan antidepresan serotonergik adalah yang disebut serotonin.

suatu sindrom yang dalam beberapa kasus dapat mengambil jalan yang ganas dan menyebabkan kematian. Manifestasi awal sindrom ini terutama memengaruhi sistem pencernaan dan saraf tubuh. Awalnya, pendidihan, kram perut, perut kembung, buang air besar, mual, kurang muntah dan keluhan dispepsia lainnya muncul. Ketika digunakan dalam kombinasi dengan neuroleptik, tanda-tanda ini dapat ditutupi oleh sifat anti-emetik yang terakhir. Gejala neurologis termasuk gejala ekstrapiramidal (tremor, disartria, gelisah, hipertensi otot), hiperrefleksia dan kedutan mioklonik, yang biasanya dimulai pada kaki dan menyebar ke seluruh tubuh. Kehadiran mioklonus memungkinkan untuk diagnosis banding awal dengan sindrom maligna neuroleptik dalam kasus terapi kombinasi. Mungkin ada gangguan ataksik, pelanggaran sampel koordinasi. Meskipun antidepresan serotonergik hampir tidak berpengaruh pada sistem kardiovaskular dan bahkan dapat memperlambat irama jantung, takikardia dan peningkatan tekanan darah sering diamati dengan perkembangan sindrom serotonin.

Ketika lelah, banyak pasien mengembangkan keadaan seperti manik (jangan dikelirukan dengan kemungkinan pengaruh inversi) dengan gelombang ide, percepatan bicara kabur, gangguan tidur, hiperaktif, dan kadang-kadang gejala kebingungan dan disorientasi. Tahap akhir dari kondisi ini sangat mirip dengan gambaran sindrom neuroleptik ganas: suhu tubuh naik tajam, keringat yang banyak, penampilan seperti topeng, kerutan wajah muncul. Kematian terjadi karena gangguan kardiovaskular akut. Kursus ganas seperti itu sangat jarang terjadi (kasus-kasus individual dijelaskan ketika dikombinasikan dengan inhibitor MAO), tetapi gangguan gastroenterologis dan neurologis yang khas cukup sering ditemukan ketika kombinasi antidepresan serotonergik dan bahkan clomipramine (anafranil, gidifen) dikombinasikan dengan inhibitor MAO (menurut beberapa data, hampir di setengah dari pasien - Ge ^ lpeg B., 1990), serta dengan b-tryptophan, mexamine dan fenfluramine, mis. dengan cara mempotensiasi fungsi serotonergik (S., N., 1991). Garam lithium juga dapat meningkatkan efek serotonergik.

Gejala utama dari sindrom serotonin adalah reversibel dan cepat hilang setelah pengurangan dosis atau penarikan antidepresan.Jika fluoxetine digunakan, kursus yang lebih berlarut-larut (beberapa hari) dimungkinkan, karena obat dan metabolit aktifnya secara sangat lambat dikeluarkan dari tubuh. Resep obat anti-serotonin - cyproheptadi-Na (peritol) per dosis mg hari, beta-blocker - propranolol membantu

(anaprilin), yang juga memiliki aktivitas antagonis sehubungan dengan reseptor C1-serotonin, serta terapi detoksifikasi dan langkah-langkah lain yang bertujuan mempertahankan homeostasis dan dilakukan ketika menangkap sindrom neuroleptik ganas.

Ketika memilih antidepresan berkenaan dengan kondisi somato-neurologis pasien, perlu untuk mengevaluasi dengan benar risiko relatif dari efek samping yang paling umum. Profil komparatif dari efek samping khas dari masing-masing obat disajikan pada tabel 1.6.2.

Efek samping kolinolitik paling sering diamati dengan penggunaan antidepresan trisiklik klasik (amitriptyline, imipramine, clomipramine, doxepin, trimipramine, nortriptyline), lebih jarang disebabkan oleh desipramine dan paroxetine, lebih jarang oleh amoxapine, maprotiline, myinerin, myamine. dan antidepresan serotonergik lainnya (sertraline, fluoxetine, fluvoxamine dan citalopram).

Di antara efek samping kardiovaskular antidepresan, perhatian khusus harus diberikan pada gangguan konduksi jantung (aritmia, depresi gelombang T, dll.). Risiko perkembangan mereka menurun dalam produk seri berikut: amitriptyline, imipramine, dan terutama metabolitnya hidroksi - clomipramine - doksepin - trazodon, Maprotiline - serotonergik (fluoxetine, citalopram, fluvoxamine, dll) dan antidepresan atipikal lainnya (mianserin, alprazolam, bupropion, moclobemide, 8-adenosyl methionine, dll.)

Menurut (Lazztap A.N. et al. (1979), 14% pasien dengan imipramenum kehilangan keseimbangan dan jatuh karena penurunan tekanan darah, dengan perubahan tajam dalam posisi tubuh. Oleh karena itu, pada pasien usia lanjut untuk mencegah konsekuensi traumatis akibat hipotensi ortostatik. Perlu memperhatikan pilihan antidepresan dengan hipotensi minimal

sifat-sifat seperti nortriptyline (aventil), doxepin (synekvan * aponal), viloxazine (vivalan), mianserin (lerivon, mianzan), pyrazidol, desipramine (pertofran, petilil), alprazolam (xanax, cassadan), bashropamol, dan bupropion). Prozac), sertraline (zoloft)

inhibitor selektif lainnya dari kejang presinaptik.

Kekhawatiran lain dari dokter adalah kemampuan beberapa antidepresan untuk menurunkan ambang aktivitas kejang. Risiko pengembangan fenomena paroxysmal menurun dalam rangkaian obat berikut * maprotiline, bupropion - trimipramine, imipramine, clomipramine, fluvoxamine, mianserin, desipramine - MAO inhibitor, antidepresan antidepresan (fluoxetine, sertraline, antropresepresen, asam sitrat, antrasepresen).

(^ mineptin, tianeptin, mirtazapine, alprazolam, dll.) - Amitripoldin, doxepin dan viloxazine, menurut beberapa sumber, memiliki efek antikonvulsan sendiri, walaupun dalam kondisi eksperimental mereka juga menurunkan ambang aktivitas kejang.

Dengan demikian, spektrum efek samping sering menjadi faktor penentu dalam pilihan individu antidepresan, OhKhususnya selama terapi jangka panjang (profilaksis), a juga dalam perawatan lansia atau gangguan somatik

Efek samping dan komplikasi antidepresan

EG Shchekina, k. Peternakan. n., asisten kaf. Farmakologi NUF

Sindrom depresi ditandai oleh tiga serangkai gejala dasar: depresi, suram, suasana hati cemas, retardasi mental dan motorik. Triad ini sering disertai dengan gangguan somatik, insomnia, gangguan seksual.

Antidepresan (timoanaleptiki) - obat psikotropika yang menghilangkan mood atau depresi patologis yang dapat kembali ke minat dalam kehidupan, aktivitas, dan optimisme. Antidepresan tidak memiliki efek euforia dan tidak menyebabkan peningkatan suasana hati pada individu yang tidak mengalami depresi.

Saat ini, antidepresan diklasifikasikan sesuai dengan sifat efeknya pada metabolisme neurotransmitter. Sesuai dengan ini, ada tiga generasi utama antidepresan.

Antidepresan dari generasi pertama ditandai oleh non-selektivitas aksi pada metabolisme neurotransmitter, memiliki dampak tidak hanya pada sistem mediator noradrenergik, serotonergik dan dopaminergik, tetapi mengganggu kerja kolinergik, histaminergik dan sistem lainnya, yang disertai dengan perkembangan banyak efek samping dalam penggunaannya. Namun, obat generasi pertama memiliki aktivitas psikotropika yang kuat. Namun, sejumlah besar efek samping dan reaksi yang terjadi ketika berinteraksi dengan obat lain, persentase kematian yang tinggi dalam overdosis membatasi penggunaan obat generasi pertama, terutama ketika meresepkan prosedur rawat jalan. Dalam hal ini, menjadi perlu untuk membuat obat generasi kedua yang lebih aman yang secara selektif menghambat pengambilan kembali salah satu monoamina (mis., Serotonin) dan obat generasi ketiga dengan efek "ganda", yaitu, secara selektif dan ekuipotensi menghambat pengambilan kembali serotonin dan noradrenalin.

Dasar patogenesis keadaan depresi adalah gangguan metabolisme mediator otak seperti serotonin, norepinefrin dan, pada tingkat lebih rendah, dopamin. Peran utama ditugaskan untuk serotonin. Diketahui bahwa serotonin adalah neurotransmitter kesejahteraan: meningkatkan mood, merangsang fungsi intelektual otak, berpartisipasi dalam pengaturan nafsu makan, siklus tidur-bangun, perilaku seksual, aktivitas antinociceptive. Norepinefrin memiliki efek psikostimulasi, terlibat dalam menjaga tingkat kesadaran, pembentukan reaksi kognitif, adaptif. Dopamin memberikan pengaturan aktivitas motorik dan orientasi spasial, pembentukan memori, sejumlah reaksi perilaku.

Sifat paling umum dari antidepresan modern adalah intervensi dalam pertukaran dan fungsi monoamina, yang terkait dengan peningkatan aktivitas mereka, yang diwujudkan melalui tiga mekanisme utama: penghambatan monoamine oksidase (MAO), efek pada pengambilan kembali monoamina, peningkatan atau stimulasi pelepasan mediator dari membran presinaptik. Pada saat yang sama, peningkatan kandungan norepinefrin di daerah reseptor disertai dengan penurunan hambatan psikomotorik, peningkatan suasana hati; serotonin - koreksi suasana hati yang rendah, penurunan kesedihan vital, kecemasan, fobia, nafsu makan, efek analgesik ringan; dopamin - aktivasi psikomotorik.

Saya generasi (tidak selektif)

Membalikkan inhibitor neuron

penangkapan monoamina (trisiklik dan

Generasi II (selektif)

Inhibitor MAO yang dapat dibalik

tindakan (pemilihan tipe A

Inhibitor Terbalik Selektif

dengan blokade simultan

reseptor serotonin tipe 2 ***

dan meningkatkan pegangan terbalik

Generasi III (dengan aksi "ganda")

Semua obat menghilangkan manifestasi utama depresi - emosi negatif yang persisten, perasaan depresi, depresi, keputusasaan, keterbelakangan motorik dan mental. Perlahan-lahan, pasien menjadi tertarik pada sekitarnya, kekuatan, optimisme, meningkatkan keadaan aktivitas saraf yang lebih tinggi karena peningkatan hambatan diferensiasi, kemampuan untuk memperbaiki koneksi bersyarat dalam memori. Pewarnaan reaksi emosional yang positif meningkat. Beberapa antidepresan dapat menyebabkan euforia.

Indikasi utama untuk meresepkan antidepresan adalah gangguan depresi berbagai etiologi, termasuk depresi pada skizofrenia, penyakit organik pada sistem saraf (penyakit Parkinson, demensia, stroke, tumor, kelainan pasca-trauma); alkoholisme, pikun, manik depresif dan psikosis menopause, aterosklerosis. Selama dekade terakhir, indikasi untuk antidepresan telah meningkat secara signifikan dan mereka telah digunakan dalam terapi kompleks kecanduan alkohol dan obat, untuk pengobatan neurosis dan gangguan tidur, dengan enuresis, gangguan panik, gangguan obsesif-kompulsif, fobia, anoreksia nervosa dan bulemia, katalepsi, pada pasien dengan nyeri kronis sindrom, dengan neuralgia, neuropati diabetik, untuk premedikasi, dalam pengobatan ulkus lambung dan 12 ulkus duodenum dan sejumlah penyakit lainnya.

Aktivitas farmakologis yang tinggi dari obat-obatan dalam kelompok ini, efeknya pada metabolisme neurotransmitter keseluruhan, serta penggunaannya yang meluas membuat masalah komplikasi farmakoterapi dengan antidepresan sangat relevan.

Karena non-selektivitas gangguan dengan metabolisme neurotransmitter dan blokade adrenergik postinaptik sentral, perifer, kolinergik, reseptor histamin H1, percobaan antidepresan tetrasiklik menyebabkan efek samping yang nyata pada 15-30% kasus.

Karakteristik komparatif dari efek samping dari antidepresan tri - dan tetrasiklik ditunjukkan pada tabel 2.

Catatan: ++++ adalah efek samping yang khas, +++ adalah efek samping yang umum, ++ adalah efek samping yang langka,

± - kemungkinan efek samping, - tidak ada efek samping; * - persiapan struktur trisiklik, merangsang kebalikannya

Aktivitas antikolinergik paling menonjol pada amitriptyline, clomipramine, imipramine, dan dimanifestasikan oleh mulut kering, disfagia, dispepsia, gangguan menelan, akomodasi, midriasis, peningkatan TIO, takikardia, konstipasi, dan retensi urin. Berkurangnya transmisi kolinergik di sistem saraf pusat, terutama di sistem limbik, menyebabkan penurunan fungsi kognitif dan menyebabkan gangguan memori. Aktivitas antikolinergik sentral dari obat-obatan ini dapat berkontribusi pada pengembangan gejala mengigau, terutama pada pasien usia lanjut, pasien dengan penyakit pembuluh darah otak, perubahan organik dalam sistem saraf pusat. Keadaan ini dimanifestasikan oleh kebingungan, kecemasan, disorientasi, halusinasi visual. Blokade dari kolino sentral, reseptor adreno dan histamin juga berkontribusi pada pengembangan kelesuan, peningkatan rasa kantuk, berkurangnya konsentrasi perhatian dan efisiensi. Amitriptyline, doxepin, mianserin memiliki efek sedatif terbesar.

Sehubungan dengan blokade α-adrenoreseptor, hipotensi ortostatik dapat terjadi, yang dimanifestasikan oleh kelemahan, pusing, pingsan. Blokade reseptor histamin disertai dengan peningkatan berat badan, kebingungan.

Dosis tinggi dan penggunaan yang lama dari kelompok obat ini menyebabkan terjadinya efek kardiotoksik, yang dimanifestasikan oleh gangguan konduksi pada simpul atrioventrikular dan ventrikel jantung, aritmia, takikardia, penurunan aktivitas kontraktil miokard. Ketika menggunakan antidepresan trisiklik, reaksi alergi pada kulit dan perubahan dalam gambaran darah juga dapat terjadi (leukopenia, agranulositosis, eosinofilia, trombositopenia); penyakit kuning kolestatik, tremor, kejang-kejang, parestesia, disfungsi seksual (impotensi, gangguan ejakulasi), sakit kepala, euforia.

Antidepresan trisiklik, ketika diresepkan untuk pengobatan psikosis manik depresif, dapat menyebabkan perubahan fase, yaitu, mentransfer fase depresi ke fase keadaan manik. Overdosis kelompok antidepresan ini seringkali berakibat fatal.

Inhibitor MAO menghambat enzim monoamine oksidase, yang menyebabkan deaminasi serotonin, norepinefrin, adrenalin (MAO-A), serta deaminasi β-phenylethylamine (MAO-B). Kedua isoenzim menonaktifkan dopamin, tryptamine dan tyramine, monoamine yang terakhir tidak hanya terbentuk secara endogen, tetapi juga dapat dicerna dengan makanan dan biasanya memecah MAO-A di dinding usus dan di hati. Gangguan deaminasi tyramine dengan inhibitor MAO ireversibel non-selektif mengarah pada munculnya sindrom "keju" (tyramine), yang dimanifestasikan oleh perkembangan krisis hipertensi ketika mengonsumsi makanan yang kaya tyramine (keju, krim, daging asap, kopi, bir, kacang polong, anggur merah, ragi, coklat, daging sapi dan hati ayam, pisang, dll.). Saat menggunakan inhibitor MAO-A dan MAO-B yang non-selektif dan tidak dapat diubah, produk-produk ini harus dikeluarkan dari diet.

Karena efek psikostimulasi yang diucapkan, inhibitor MAO menyebabkan euforia, insomnia, tremor, agitasi hipomanik, dan juga, sebagai akibat dari akumulasi dopamin, delusi, halusinasi, dan gangguan mental lainnya.

Inhibitor reversibel selektif MAO-A dapat menyebabkan mulut kering, sekresi urin, takikardia, fenomena dispepsia; pusing, sakit kepala, gelisah, gelisah, tremor tangan jarang terjadi. Dalam kondisi manik-depresi, fase depresi dapat digantikan oleh fase manik.

Inhibitor reuptake serotonin selektif memiliki efek samping ringan yang terutama terkait dengan hiperaktif serotonergik. Reseptor serotonin secara luas terwakili dalam sistem saraf pusat dan sistem saraf tepi, serta di jaringan (otot polos bronkus, saluran pencernaan, dinding pembuluh darah, dll.). Efek samping yang paling sering - fenomena dispepsia yang terjadi ketika menggunakan inhibitor reuptake serotonin, dikaitkan dengan stimulasi mereka terhadap reseptor serotonin tipe 3. Efek pada reseptor serotonin tipe 2 mengarah pada pengembangan efek samping seperti agitasi, kecemasan, insomnia, dan gangguan seksual. Selain itu, eksitasi reseptor serotonin dapat menyebabkan tremor, hiperrefleksia, gangguan koordinasi, disartria, sakit kepala. Banyak pasien yang minum obat ini merasa kelelahan di siang hari (terutama ketika menggunakan paroxetine).

Disfungsi seksual

Catatan: +++ adalah efek samping yang umum, ++ jarang terjadi

efek samping, + - efek samping yang jarang

efek; ± - kemungkinan efek samping.

Efek samping yang berbahaya dari obat ini adalah "sindrom serotonin" yang terjadi ketika digunakan bersama dengan clomipramine, inhibitor MAO, triptofan, dekstrometorfan, atau ketika dua obat antidepresan serotonergik diresepkan. Secara klinis, "sindrom serotonin" dimanifestasikan oleh perkembangan gangguan dispepsia - mual, muntah, sakit perut, diare, perut kembung, munculnya agitasi psikomotor, takikardia, hipertermia, kekakuan otot, kejang, gangguan kesadaran, hingga keadaan koma, diikuti oleh kematian.

Fluoxetine dan paroxetine menghambat isoenzim sitokrom P-450 yang terlibat dalam inaktivasi banyak obat, termasuk antipsikotik dan antidepresan trisiklik. Dalam hal ini, penggunaan obat-obatan ini dengan obat-obatan yang dimetabolisme dengan menggunakan isoenzim ini, membutuhkan kehati-hatian karena memperlambat metabolisme mereka dan risiko overdosis.

Efek samping yang paling sering dari kelompok obat ini diberikan pada tabel 3.

Mirtazapin menyebabkan kelesuan, kantuk, nafsu makan meningkat, kenaikan berat badan, jarang bengkak, tremor, kejang, sakit kepala, agranulositosis, hipotensi ortostatik.

Perkembangan efek samping venlafaxine dalam banyak kasus diamati pada awal perawatan dan termasuk sakit kepala, pusing, insomnia, agitasi psikomotor, kecemasan, asthenia, hipertensi otot, tremor, gangguan akomodasi, midriasis, peningkatan tekanan darah, takikardia, mulut kering, kehilangan nafsu makan, dispepsia, peningkatan aktivitas transaminase hati, gangguan seksual, penurunan libido, gangguan buang air kecil, peningkatan kadar kolesterol plasma. Dengan terapi venlafaxine, perdarahan pada kulit dan selaput lendir dapat meningkat; pasien dengan hipovolemia dapat mengalami hiponatremia.

Ketika milnacipran digunakan, pusing, tremor, takikardia, gangguan disurik, aktivitas transaminase dapat terjadi.

anestesi, anestesi lokal

Memperkuat efek sedatif pada sistem saraf pusat, potensiasi

Mengurangi efek antikonvulsan

Memperkuat efek penghambatan pada sistem saraf pusat, potensiasi

Memperkuat tindakan psikostimulasi, timoanaleptik

Persiapan dengan antikolinergik

antiparkinsonic, dll.)

Penjumlahan aksi antikolinergik, kemungkinan pengembangan

Antagonisme bilateral, saling mengurangi efek

aymalin), glikosida jantung

Memperkuat inotropik kardiotoksik dan negatif

aksi obat antiaritmia dan glikosida jantung

Peningkatan aktivitas pressor adrenomimetik

Mengurangi efek samping antidepresan

Octadine, methyldof, reserpin)

Pengurangan efek hipotensi dan peningkatan obat penenang

Mengantuk, lesu, sakit kepala, anoreksia, muntah, meningkat

efek hipotensi diuretik

Penguatan takiaritmia, pengembangan hipotensi arteri

Penurunan tachyarrhythmias, meningkatkan sedasi

Hormon Tiroid

Perkembangan tachyarrhythmias, serangan angina

Memperkuat efek thymoanaleptic, mengurangi efek samping

Reaksi beracun dimungkinkan

Hipotensi, efek toksik, koma, depresi

pernapasan, hipertermia, kejang-kejang

Efek paradoks dengan peningkatan tekanan darah

Risiko krisis hipertensi

Risiko krisis hipertensi, meningkat

tekanan intrakranial, tachyarrhythmias, angina, kejang-kejang.

Kemungkinan kematian!

Peningkatan hepatotoksisitas kontrasepsi

Hormon Tiroid

Memperkuat efek samping dari penghambat MAO

Reaksi beracun dimungkinkan

reuptake inhibitor

"Sindrom serotonin" yang parah. Terlarang!

Insulin dan antidiabetes

Potensiasi efek hipoglikemik

Potensiasi efek hipotensi dan diuretik diuretik

Reaksi toksik yang parah. Terlarang!

(amfetamin, dll.)

Potensi efek samping

Reaksi toksik dari sistem saraf pusat. Terlarang!

Mungkin perkembangan "sindrom serotonin"

Memperkuat efek depresan pada sistem saraf pusat hipnotik, alkohol

dengan perkembangan efek samping

Efek samping ketika menggunakan tianeptine jarang terjadi dan bersifat sementara. Diantaranya adalah dispepsia, insomnia, mimpi buruk, sakit kepala, pusing, mi-algii, rasa sakit di jantung, ekstrasistol, laringisme, penurunan laju reaksi.

Saat menggunakan mianserin, kantuk, hipotensi, fungsi hati abnormal, leukopenia, agranulositosis berat, dan nyeri sendi dapat terjadi.

Efek samping reboxetine adalah insomnia, pusing, mulut kering, takikardia, hipotensi ortostatik, kesulitan buang air kecil, sembelit, peningkatan keringat, impotensi.

Ketika mengambil hypericin, kelelahan, kecemasan, kebingungan, perkembangan kondisi manik pada pasien dengan depresi bipolar, gangguan pencernaan, mulut kering, kemerahan pada kulit, gatal, fotosensitisasi dapat terjadi.

Seperti disebutkan di atas, antidepresan sering digunakan dalam pengobatan sejumlah penyakit. Penggunaan simultan obat-obatan psikotropika dari berbagai kelompok dan kelas memungkinkan Anda untuk secara efektif mempengaruhi berbagai jenis gangguan mental dan untuk mencapai perbaikan klinis dalam kasus resistensi terhadap monoterapi dengan satu obat. Namun, dalam resep gabungan antidepresan dan obat-obatan dari kelompok farmakologis lainnya, perlu untuk memperhitungkan interaksi obat mereka. Paling sering, hasil interaksi ini adalah perubahan intensitas efek farmakologis dan keparahan efek samping dari obat yang digunakan.

Sebagai contoh, penggunaan kombinasi antidepresan dengan neuroleptik, obat penenang, antidepresan kelompok lain, kontrasepsi oral, antikoagulan tidak langsung, simetidin, salisilat, butadion, amidopyrine mengarah pada metabolisme yang lebih lambat dan peningkatan efek farmakologis dari kedua obat tersebut. Interaksi antidepresan dengan antikonvulsan, barbiturat meningkatkan metabolisme dan mengurangi konsentrasi mereka dalam darah.

Interaksi antidepresan yang paling banyak digunakan ditunjukkan pada tabel 4.

Antidepresan non-selektif yang memiliki banyak efek samping, adalah tidak tepat untuk menunjuk pasien dengan profil non-psikiatris. Karena banyak efek samping, antidepresan ini memerlukan pengawasan medis yang sistematis dan diresepkan terutama di rumah sakit.

Perawatan antidepresan harus dilanjutkan setidaknya selama 4 bulan setelah gejala depresi hilang untuk mencegah kemungkinan kambuh. Pada saat yang sama, pengobatan tidak dapat dihentikan secara tiba-tiba karena risiko penarikan dalam 2-3 hari pertama setelah dosis terakhir. Biasanya, dosis antidepresan dikurangi secara bertahap selama sebulan. Paling sering, sindrom penarikan terjadi ketika mengambil antidepresan trisiklik dan dimanifestasikan oleh mual, muntah, sakit perut, diare, berkeringat, sakit kepala, kelelahan dan ketidaknyamanan. Dengan penghentian tiba-tiba pemberian inhibitor reuptake serotonin selektif, gejala yang paling umum adalah pusing, kiprah genting, mual, muntah, sakit kepala, kelelahan, demam, parestesia, gangguan tidur, dan gangguan mental.

Harus diingat bahwa antidepresan adalah obat serius yang selalu memerlukan pilihan obat dan dosis tertentu, dan oleh karena itu penerimaan mereka sendiri tanpa resep dokter sangat tidak dianjurkan.

Kesimpulannya, harus ditekankan bahwa tugas utama dokter adalah memilih antidepresan yang sangat efektif dan aman untuk koreksi farmakologis dari gangguan psikosomatik pada pasien tertentu, dengan mempertimbangkan sifat penyakit, jumlah terapi yang dilakukan bersamaan, karakteristik somatik dan psikologis pasien, serta kemungkinan efek samping obat. melakukan farmakoterapi kombinasi.

L I T E R A T U R A

1. Andreev B. Century Antidepresan. Keadaan masalah dan pasar farmasi modern / / The World of Medicine.. - № 1-2. - hlm. 22-24.

2. Gusev E. I., Drobysheva N. A., Nikiforov A. S. Obat-obatan dalam neurologi. Panduan praktis. M., 1998.s.

3. Abad Kukes G. Farmakologi klinis: Buku Pelajaran. M., 1999. p.

4. Lawrence D. R., Benitt P. N. Farmakologi Klinis / Dalam 2 volume (jalur dengan ang.). M., 1993. - hlm 638–668.

5. Malin DI Efek samping dari obat psikotropika. - Moskow, buku Universitas..s.

6. Mashkovsky M. D. Produk obat. - Edisi ke-15, Revisi., Pdt. dan tambahkan. - M.: LLC "Penerbitan New Wave", 2005. hal.

7. Mikhailov I. B. Buku tabel dokter tentang farmakologi klinis. - Panduan untuk dokter. - SPb.: Penerbitan House "Foliant", 2001. p.

8. Mosolov S. N. Dasar-dasar psikofarmakoterapi. M., 1996. p.

9. Mulrov S. Ikhtisar: Antidepresan baru dan tradisional sama-sama efektif dan aman, tetapi penerimaannya disertai dengan perkembangan berbagai reaksi merugikan / / Jurnal Internasional Praktik Kedokteran.. - № 1. - P. 13-38.

10. Smulevich A. B. Depresi dalam praktik medis umum. - M., 2000. p. 11. Kharkevich. Farmakologi: Buku Pelajaran. - Edisi ke 8, Pererab., Ext. dan rev.

M.: GEOTAR-Media, 2005. - hlm. 373–376

Topik tentang pencegahan, taktik, dan perawatan →

Ulasan varian adenoma prostat yang ada.

Baca Lebih Lanjut Tentang Skizofrenia