Piracetam (dijual dengan berbagai nama dagang) adalah obat nootropik dari kelompok racetam, dengan nama kimia 2-oxo-1-pyrrolidine acetamide. Ia memiliki struktur basa 2-okso-pirrolidon yang sama dengan asam piroglutamat. Piracetam adalah turunan siklik dari GABA. Saat ini, piracetam digunakan di banyak negara di Eropa, Asia dan Amerika Selatan. Di Amerika Serikat, Piracetam tidak disetujui oleh Food and Drug Administration untuk penggunaan medis apa pun, dan tidak diizinkan untuk dijual sebagai suplemen makanan. 1) Di Inggris, piracetam diresepkan terutama untuk mioklonus, namun obat ini tidak digunakan untuk tujuan yang dimaksudkan untuk mengobati penyakit lain. Bukti untuk penggunaannya dalam banyak penyakit tetap tidak dapat diandalkan.

Penggunaan medis

Demensia

Pada tahun 2001, tinjauan Cochrane menyimpulkan bahwa tidak ada cukup bukti untuk mendukung penggunaan piracetam untuk mengobati demensia atau masalah kognitif. 2) Survei tahun 2002 dan 2005 menyimpulkan bahwa piracetam memiliki beberapa efek positif pada pasien usia lanjut dengan masalah ini. Pada tahun 2008, sebuah kelompok kerja dari British Academy of Medical Sciences mencatat bahwa banyak dari tes piracetam untuk demensia tidak dapat diandalkan. 3)

Depresi dan kecemasan

Beberapa sumber menunjukkan bahwa efek keseluruhan piracetam pada pengurangan depresi dan kecemasan lebih tinggi daripada pada peningkatan memori. Namun, depresi dilaporkan terkadang merupakan efek samping piracetam. 4)

Lainnya

Karena fakta bahwa piracetam bekerja pada pembuluh perifer, obat ini berpotensi digunakan untuk mengobati pusing, disleksia, dan anemia sel sabit. Tinjauan data Cochrane selanjutnya tidak mendukung penggunaan piracetam untuk mencegah anemia sel sabit. Piracetam berpotensi digunakan untuk mengobati gejala autisme anak. 5)

Efek samping

Ditemukan bahwa piracetam memiliki efek samping yang sangat sedikit, dan, sebagai aturan, ada beberapa di antaranya, mereka ringan dan sementara. 6) Sebuah studi berskala besar, 12 minggu tentang kemanjuran dosis tinggi piracetam tidak mengungkapkan efek samping pada kelompok piracetam dibandingkan dengan kelompok plasebo. Banyak penelitian lain juga menunjukkan bahwa piracetam dapat ditoleransi dengan baik. Gejala rangsangan umum kadang-kadang dilaporkan, termasuk kecemasan, insomnia, lekas marah, sakit kepala, agitasi, gugup, tremor, dan hiperkinesia. 7) Efek samping lainnya termasuk kantuk, kenaikan berat badan, depresi klinis, kelemahan, peningkatan libido, dan hiperseksualitas.

Toksisitas

Dosis setengah mematikan untuk konsumsi oral pada manusia belum ditentukan. Namun, dosis setengah mematikan untuk tikus adalah 5,6 g / kg dan untuk tikus 20 g / kg, yang menunjukkan toksisitas akut sangat rendah 8)

Mekanisme aksi

Mekanisme aksi piracetam, seperti mekanisme racetam pada umumnya, tidak sepenuhnya dipahami. Obat tersebut memengaruhi fungsi saraf dan pembuluh darah serta memengaruhi fungsi kognitif tanpa bertindak sebagai obat penenang atau stimulan. Piracetam adalah modulator alosterik positif dari reseptor AMPA. 9) Telah dihipotesiskan bahwa obat tersebut bekerja pada saluran ion atau pembawa ion, yang mengarah pada peningkatan rangsangan neuron. Piracetam tidak mempengaruhi metabolisme GABA di otak dan reseptor GABA. Piracetam telah ditemukan meningkatkan aliran darah dan konsumsi oksigen di daerah otak, tetapi ini mungkin merupakan efek samping dari peningkatan aktivitas otak, daripada efek utama atau mekanisme kerja obat. 10) Piracetam meningkatkan fungsi asetilkolin neurotransmitter melalui reseptor kolinergik muskarinik yang terlibat dalam proses memori. 11) Selain itu, piracetam dapat mempengaruhi reseptor NMDA glutamat yang terlibat dalam proses pembelajaran dan memori. Piracetam diyakini dapat meningkatkan permeabilitas membran sel. 12) Piracetam dapat memengaruhi sinapsis otak dengan memodulasi saluran ion (yaitu, Na +, K +). Ditemukan bahwa piracetam meningkatkan konsumsi oksigen di otak, tampaknya karena metabolisme ATP, dan meningkatkan aktivitas adenilat kinase di otak tikus. 13) Di otak, piracetam tampaknya meningkatkan sintesis sitokrom b5, 14) yang merupakan bagian dari mekanisme transpor elektronik dalam mitokondria. Tetapi di otak, itu juga meningkatkan permeabilitas mitokondria dari beberapa rantai perantara dari siklus Krebs.

Sejarah

Piracetam pertama kali diproduksi antara tahun 1950 dan 1964. Ada laporan bahwa piracetam digunakan untuk mengobati epilepsi pada 1950-an. 15)

Persetujuan

Piracetam digunakan terutama di Eropa, Asia dan Amerika Selatan. Di Amerika Serikat, itu tidak disetujui oleh Food and Drug Administration untuk penggunaan medis apa pun dan tidak diizinkan untuk dijual sebagai suplemen makanan. Piracetam adalah sah untuk diimpor ke Inggris untuk penggunaan pribadi dengan atau tanpa resep. Piracetam tidak memiliki nomor registrasi di Kanada, dan karenanya tidak dapat dijual di sini, tetapi dapat diimpor untuk penggunaan pribadi. Obat ini telah mendapatkan popularitas sebagai obat untuk meningkatkan fungsi kognitif di kalangan siswa. 16)

Piracetam: dari mekanisme aksi hingga pengobatan gangguan kognitif

Tentang artikel ini

Untuk kutipan: Abdulina OV Piracetam: dari mekanisme aksi hingga pengobatan gangguan kognitif // BC. 2010. №26. Hal 1596

Lebih dari 30 tahun telah berlalu sejak tahun 1971, Cornelia Giurgea mensintesis suatu zat yang mampu "... dengan cara yang khas mempengaruhi aktivitas integratif yang lebih tinggi dari otak akhir, bertindak secara langsung dan selektif" [1]. Zat ini adalah piracetam. Selanjutnya, itu akan muncul di pasar dengan nama Nootropil® dan akan memunculkan seluruh kelas obat-obatan, yang sekarang kita sebut "nootropes" (dari kata Yunani noos - jiwa, pikiran, dan tropo - arah).

Kerusakan saraf perifer sistemik (polineuropati) dan kerusakan saraf individu.

Sejak ilmuwan Hungaria menemukan tolperisone hydr pada 60-70an abad ke-20.

Petunjuk penggunaan obat Piracetam

Banyak orang menderita masalah memori. Situasi seperti itu muncul pada generasi yang lebih tua dan pada orang muda. Orang membiarkan masalahnya, tetapi banyak yang berusaha untuk menyelesaikan situasi dengan keuntungan sendiri. Perawatan dikurangi menjadi menggunakan obat-obatan nootropik, yang tugas utamanya adalah untuk menghilangkan masalah memori. Salah satu perwakilan dari kelompok obat-obatan - Piracetam, ringkasannya berisi instruksi yang jelas tentang penggunaan obat.

Alat ini memiliki beragam aplikasi. Ini termasuk dalam perawatan kompleks gangguan fungsi otak banyak. Tetapkan untuk pencegahan. Piracetam memiliki kontraindikasi yang serius.

Komposisi Piracetam, formulir rilis

Alat ini memiliki berbagai jenis dalam berbagai konsentrasi komponen aktif, yang menyederhanakan penggunaan. Yang paling umum adalah pil dan kapsul. Yang pertama hadir dalam dua dosis - 200 dan 400 mg, rilis kedua pada konsentrasi 400 mg. Solusi dalam ampul digunakan secara intravena dan intramuskuler. Piracetam dalam ampul ada dalam kandungan 200 mg zat kerja per ml. Dengan mempertimbangkan fakta bahwa wadah datang dalam volume 5 ml, maka mereka memasukkan masing-masing 1000 mg zat aktif.

Bahan utama dalam Piracetam adalah komponen dengan nama yang sama. Ini adalah nootropik, yang memiliki efek positif pada proses metabolisme, karena itu konsentrasi ATP dalam jaringan meningkat, reproduksi asam ribonukleat dan fosfolipid meningkat.

Obat meningkatkan aliran darah ke korteks serebral, proses berpikir menerima dinamika positif. Alat ini tidak melebarkan pembuluh darah, tidak memperlambat asosiasi platelet yang diaktifkan. Piracetam menciptakan penghalang pelindung jika terjadi kerusakan otak selama hipoksia, intoksikasi, kejut listrik, meningkatkan aktivitas beta dan alfa, ada penurunan gerakan mata yang tidak diinginkan (vestibular nystagmus). Obat ini mampu merangsang proses glikolitik, dengan latar belakang percepatan pemrosesan glukosa.

Hubungan antara hemisfer kanan dan kiri sedang dibangun, dan konduktivitas sinoptik dalam struktur neokortikal juga memiliki dinamika positif. Ada pemulihan dan stabilisasi fungsi otak. Dengan semua ini, Piracetam tidak menyebabkan efek samping seperti kantuk. Ini penting bagi orang-orang yang kegiatannya membutuhkan respons cepat. Itu tidak memiliki efek psikostimulan.

Mekanisme aksi piracetam

Setelah tertelan, itu menembus ke sebagian besar organ. Zat aktif melewati plasenta, komponen utama terakumulasi di otak; konsentrasi terjadi di lobus frontal, di parietal dan oksipital, di otak kecil dan ganglia basal.

Piracetam terakumulasi dalam plasma dalam waktu setengah jam setelah konsumsi, dalam cairan serebrospinal volume yang diperlukan dicatat dalam 2-8 jam - tergantung pada karakteristik pasien.

Dari tubuh, substansi dihilangkan setelah 4-5 jam, itu diekstraksi lebih lambat dari minuman keras. Obat ini diekskresikan dari tubuh melalui ginjal, dengan penyakit pada sistem urogenital, ia dihilangkan lebih lama. Sebagian besar bahan aktif - 2/3 - tidak berubah.

  • Argumen yang berat untuk tidak menggunakan Piracetam adalah intoleransi individu terhadap komponen - komponen utama dan tambahan.
  • Jangan memberikan obat kepada anak-anak hingga satu tahun.
  • Tidak diresepkan untuk stroke hemoragik.
  • Piracetam dikontraindikasikan jika tidak mencukupi, jika kreatinin tidak melebihi 20 ml / menit.

Piracetam: indikasi untuk digunakan

Obat ini memiliki berbagai kegunaan. Ini digunakan dalam praktek obat dan kejiwaan, diperkenalkan ke kursus terapi untuk pengobatan penyakit neurologis.

Narkologi

  • Penerimaan berarti memungkinkan untuk menghilangkan sindrom seperti pecah pada periode menghentikan asupan zat narkotika.
  • Digunakan dalam keracunan akut dengan alkohol, barbiturat, fenamin dan morfin.
  • Terapkan dengan munculnya gangguan mental persisten pada pasien alkoholik.

Psikiatri

  • Gunakan obat untuk intoleransi terhadap neuroleptik dan obat psikotropika lainnya untuk meringankan efek samping somatovegetatif, neurologis dan mental yang disebabkan oleh mereka.
  • Oleskan dengan depresi, tidak setuju dengan antidepresan.
  • Obat ini termasuk dalam pengobatan penyakit mental, berkembang di "tanah yang secara organik lebih rendah."
  • Ini ditambahkan ke kursus dalam keadaan depresi, jika gambaran klinis didominasi oleh tanda-tanda adynamia, kelainan asthenic dan senesto-hypochondriac, dan fenomena retardasi ideatory jelas.
  • Dalam skizofrenia, ini diresepkan selama keadaan cacat apatis-lamban; sindrom psikoorganik dari berbagai etiologi, proses pikun dan atrofi juga merupakan alasan untuk memperkenalkan Piracetam ke dalam kursus terapi.

Neurologi

  • Obat ini membantu dengan epilepsi.
  • Digunakan sesuai kebutuhan pada pasien dengan penyakit Alzheimer.
  • Mengobati koma untuk cedera dan keracunan otak. Meningkatkan motorik, tetapi juga aktivitas mental pasien.
  • Alasan menerima Piracetam adalah penyakit pada sistem saraf dengan penurunan fungsi intelektual-intelektual, serta dalam pembentukan kegagalan dalam lingkungan emosional-kehendak.
  • Untuk penyakit otak: aterosklerosis, gangguan hipertensi, gangguan memori, sering sakit kepala, perhatian tidak stabil.

Pediatri

Kursus Piracetam memungkinkan Anda untuk memfasilitasi proses belajar dan menghilangkan kerusakan otak yang terjadi pada trimester terakhir kehamilan. Digunakan pada oligophrenia, adanya retardasi mental dan cerebral palsy.

Obat ini diberikan terapi untuk anemia sel sabit.

Piracetam: reaksi merugikan

Obat dapat menyebabkan efek yang tidak diinginkan. Di bawah pengaruh "efek samping" usia orang dan anak-anak.

  • Gairah mental paling sering dicatat.
  • Gangguan tidur, karena alasan ini, Piracetam tidak dapat diminum 5 jam sebelum tidur.
  • Ini secara negatif mempengaruhi nafsu makan, menyebabkan sakit perut, memicu mual, muntah dan diare.
  • Ada kondisi yang memburuk pada pasien dengan angina.
  • Reaksi alergi terhadap obat, mereka dinyatakan dalam gatal-gatal kulit.
  • Tandai peningkatan berat pasien.
  • Konsentrasi menurun

Paling sering, gejalanya hilang dengan sendirinya, dengan penurunan volume harian, penghapusan total obat tidak diperlukan.

Petunjuk penggunaan Piracetam

Konsentrasi dan durasi obat yang disarankan secara langsung tergantung pada diagnosis dan keparahan penyakit pasien.

Tablet dan kapsul

Pada awal kursus terapeutik, 800 mg bahan aktif diresepkan per hari, itu dibagi menjadi tiga bagian. Piracetam minum sebelum makan dengan banyak air. Ketika kondisi pasien membaik dan gejalanya mereda, dosisnya berkurang. Kondisi pasien membutuhkan pemantauan yang cermat. Kursus terapi berlangsung dari dua minggu hingga 3-4 bulan. Dalam hal kebutuhan mendesak, obat diminum hingga enam bulan, setelah istirahat selama 2 bulan diperlukan.

Dosis terakhir Piracetam adalah lima jam sebelum tidur.

Dosis harian adalah 30-160 mg / kg. Volume yang dihasilkan dibagi menjadi dua bagian, diambil secara ketat sebelum makan. Jika perlu, angka ini dibagi 3-4 kali. Durasi kursus tergantung pada stabilitas gejala - dari 2 minggu hingga enam bulan. Setelah istirahat, terapi berbasis Piracetam dilanjutkan.

Pasien yang lebih tua dalam pengobatan sindrom psikoorganik menunjuk 120-240 mg. Pada minggu-minggu pertama pengobatan, dosisnya adalah 480 mg per hari.

Jika perlu, Piracetam mudah dikombinasikan dengan psikotropika, kardiovaskular dan obat-obatan lainnya.

Perawatan setelah cedera atau karena koma harus dimulai dengan 900-1200 mg per hari. Volume ini dibagi 3-4 kali. Setelah stabilisasi kondisi pasien, dosis secara bertahap dikurangi menjadi 240 mg. Kursus tidak menunda lebih dari tiga minggu.

Piracetam diindikasikan untuk anak-anak. Lebih baik tidak meresepkannya sejak usia lima tahun. Volume harian bahan aktif adalah 180 mg. Durasi kursus dari 2 minggu hingga enam bulan.

Dalam pengobatan alkoholisme, volume harian adalah 1200 mg, pasien dewasa menerima 400 mg Piracetam per dosis. Setelah pengangkatan gejala akut, angka harian dikurangi menjadi 240 mg.

Anemia sel sabit membutuhkan perhitungan dosis obat individu. 160 mg dalam 4 dosis terbagi.

Suntikan

Larutan piracetam digunakan secara intravena dan intramuskuler. Obat ini tidak diberikan dalam satu prosedur, tarif harian dibagi menjadi 2-4 pendekatan.

Ketika pengobatan simtomatik sindrom psikoorganik kronis diresepkan pada 200-400 mg per hari - dosis awal secara langsung tergantung pada tingkat keparahan penyakit. Konsentrasi secara bertahap meningkat menjadi 400-600 mg per hari. Durasi kursus terapi tidak lebih dari 15 hari.

Untuk menghilangkan kerusakan alkohol pada tubuh, jumlah hariannya adalah 1.200 mg. Setelah dosis dikurangi secara bertahap menjadi 240 mg. Jika obat ini diresepkan untuk menghilangkan pusing, "langit-langit" adalah 240-480 mg per hari. Kursus terapi 10-15 hari.

Untuk menghilangkan efek stroke yang diresepkan 480 mg per hari. Durasi kursus 10-15 hari.

Untuk memerangi kondisi koma pada pasien dengan cedera otak, volume awal obat adalah 900-1200 mg per hari. Selanjutnya, ambil 200 mg untuk mempertahankan kondisi stabil. Penerimaan resepsionis 3 minggu.

Untuk anemia sel sabit, 160 mg / kg Piracetam diminum per hari untuk profilaksis. Volume dibagi 4 kali. Dalam suatu krisis, angka harian 300 mg / kg untuk pemberian intravena. Jika perlu, dosis ini berlaku untuk anak-anak dari 1 tahun.

Untuk menghilangkan mioklonus kortikal, pengobatan dimulai dari 720 mg per hari, setelah 3-4 hari penyesuaian dilakukan, dan dosis awal ditingkatkan sebesar 480 mg hingga 2400 mg. Pengobatannya lama, dan setelah enam bulan, volume harian dikurangi hingga penghapusan obat sepenuhnya. Pengurangan dilakukan pada 120 mg setiap hari. Dengan meningkatnya gejala penyakit, dosisnya dikembalikan. Jika tidak ada perbaikan dari mengambil obat, itu dikeluarkan dari kursus terapi.

Untuk menghilangkan gejala disleksia pada anak di atas 8 tahun, diresepkan 320 mg, volume ini dibagi menjadi dua bagian.

Pasien dengan tingkat penyakit ginjal harian disesuaikan, tergantung pada pembersihan kreatinin. Dengan tingkat di atas 80 ml / menit, dosis tetap normal. Dalam bentuk gagal ginjal ringan, dosisnya tidak 2/3 dari angka normal. Penerimaan Piracetam dilakukan 2–3 kali. Dengan bentuk rata-rata penyakit ginjal, dosis tidak boleh melebihi 1/3 dari konsentrasi biasanya, obat diberikan dalam 2 prosedur. Dalam bentuk gagal ginjal yang parah dan pembersihan di bawah 30 ml / menit, 1/6 dari dosis harian diresepkan. Minum sekali sehari.

Penunjukan Piracetam untuk orang tua

Untuk membuat penyesuaian tambahan dalam dosis dan metode penggunaan Piracetam, tidak diperlukan pada pasien yang lebih tua. Perubahan konsentrasi obat dibuat, jika pasien memiliki penyakit ginjal, ada gagal ginjal.

Interaksi dengan obat lain

Obat meningkatkan efek terapeutik dari mengambil Accenocumarol pada pasien dengan trombosit vena. Ada penurunan cepat dalam tingkat agregasi, jumlah fibrinogen, faktor von Willebrand, berkurang, ada penurunan viskositas darah dan plasma. Untuk alasan ini, Anda harus meninggalkan acecenoumarol, atau memantau konsentrasi untuk mencegah reaksi merugikan yang tidak diinginkan.

Dengan dosis harian 1422 μg / ml, penghambatan CYP2A6 (21%) dan ZA4 / 5 (11%) terjadi, volume Ki dari kedua isomer CYP sudah cukup.

Instruksi khusus

Karena kemampuan bahan aktif untuk mempengaruhi hubungan trombosit, dianjurkan untuk meresepkan obat nootropik dengan hati-hati untuk pasien dengan gangguan hemostatik. Untuk mencegah reaksi merugikan yang tidak diinginkan, mereka tidak diresepkan untuk pasien selama operasi bedah skala besar atau dengan gejala perdarahan hebat. Selama prosedur, obat dibatalkan, setelah, mulai kursus dari awal.

Dalam proses mengambil obat untuk pengobatan mioklonium kortikal tidak dapat tiba-tiba mengganggu jalannya.

Pada pasien usia lanjut, dengan tidak adanya penyakit ginjal, ada pemantauan konstan dari fungsi normal sistem kemih. Jika perlu, sesuaikan konsentrasi dengan segera.

Mengingat kemungkinan reaksi yang merugikan, obat harus digunakan dengan hati-hati untuk pasien, dengan pekerjaan dengan peningkatan konsentrasi dan konsentrasi.

Ulasan

Irina. Seorang ahli saraf memberi saya suntikan. Awalnya semuanya baik-baik saja, tetapi kemudian ada masalah dengan tekanan. Setelah injeksi naik menjadi 115/75, dan nadi meningkat. Dia mengatakan kepada dokter, tetapi dia meyakinkan bahwa Piracetam tidak ada hubungannya dengan itu, semuanya baik-baik saja di awal-awal. Kami memutuskan untuk mengurangi dosis, dari 800 mg piracetam menjadi 600 mg, lihat saja nanti.

Nikolai. Saya berusia 43 tahun, belajar di universitas, pada usia ini banyak hal yang tidak begitu berkesan. Saya memutuskan untuk meningkatkan daya ingat, minum Piracetam. Saya membaca ulasan dokter dan pasien di Internet, sehingga mereka mengecat pil ini - dan ingatan membaik, dan hampir tidak ada reaksi yang merugikan. Mulai mengambil. Mungkin dosis yang salah dipilih atau obatnya tidak cocok, tetapi saya tidak melihat adanya perbaikan.

Ikhtisar obat Piracetam

Piracetam (lat. Pyracetamum) adalah obat dari kelompok nootropics. Ini memiliki efek positif pada fungsi otak dan proses metabolisme.

Merangsang aktivitas mental, meningkatkan daya ingat dan kemampuan belajar, meningkatkan potensi energi tubuh.

Saat ini, ruang lingkup aplikasi termasuk pediatri, terapi, penyalahgunaan zat, neurologi dan psikiatri. Total di dunia berbagai perusahaan menghasilkan lebih dari 100 monopreparasi piracetam.

Sejarah

Piracetam pertama kali diperoleh pada tahun 1963 oleh Cornelia Giurgea, seorang ahli biokimia dari Perusahaan Farmasi USB USB Pharma, Cornellia Giurgea. Awalnya, alat itu seharusnya digunakan untuk pengobatan mabuk laut. Namun, dalam proses penelitian, sifat terapeutik tambahan ditemukan dalam zat baru.

Ternyata piracetam bertindak pada tubuh seperti psikostimulan. Dalam percobaan dengan sukarelawan, obat meningkatkan kemampuan kognitif (kognitif), memori, dan peningkatan pembelajaran. Namun, ia tidak menunjukkan reaksi merugikan yang karakteristik obat psikotropika.

Pada tahun 1972, sekitar 700 artikel tentang dampak piracetam diterbitkan dalam jurnal ilmiah. Pada tahun yang sama, K. Giurdzhea memperkenalkan konsep nootropics ke dalam farmakologi (dalam terjemahan dari bahasa Latin noos - “thinking” and tropos - “affinity”). Istilah ini mulai menunjukkan semua obat-obatan non-narkotika yang dapat memiliki efek stimulasi langsung pada kemampuan mental.

Pada akhir tahun 1972, perusahaan USB mulai memproduksi piracetam narkoba pertama di dunia. Obat ini dirilis dengan nama merek "Nootropil" dan telah banyak digunakan dalam pengobatan penyakit pada sistem saraf pusat, kondisi asthenic dan keterbelakangan mental pada anak-anak.

Setelah berakhirnya masa perlindungan paten, banyak obat generik Nootropil mulai diterima di pasar farmasi. Sebagian besar salinan memiliki nama dagang Piracetam, meskipun ada juga nama merek (misalnya, di India - Maksitam, di Jerman - Cerepar, di Hongaria - Lutsetam).

Dalam mencari nootropik baru, para ilmuwan dari berbagai negara telah memodifikasi formula obat. Akibatnya, sekitar 1,5 ribu senyawa baru diperoleh, di mana hanya 10 (levetiracetam, oxyracetam, phenylpyracetam, dll.) Yang digunakan dalam praktik medis. Karena kesamaan struktur kimia kelompok itu disebut "racetam".

Aktivitas nootropik juga terdeteksi di sejumlah agen lain: acephene, pyriditol, cerebrolysin, sodium hydroxybutyrate, dll.

Properti

Nama non-hak milik internasional: piracetam (Bahasa Inggris piracetam).

Nama kimia: 1-carbamoylmethyl-2-pyrrolidone.

Rumus struktural:

Formula kotor: C₆H₁₀N₂O₂

Berat molekul: 142,16.

Piracetam adalah bubuk kristal putih atau agak kekuningan. Ini larut dalam air, lebih buruk - dalam etil alkohol. Titik lebur - 151-155ºС. Struktur kimia zat ini mirip dengan asam gamma-aminobutyric (GABA), yang merupakan bioregulator alami aktivitas saraf.

Data klinis

Sejak 1972, 330 studi klinis telah dilakukan di berbagai negara, yang tujuannya adalah untuk mengkonfirmasi kemanjuran dan keamanan piracetam.

Tes 70-80 membuktikan bahwa obat tersebut berkontribusi pada konsolidasi memori, meningkatkan penyerapan informasi baru, mengembalikan fungsi otak yang terganggu.

Penggunaan piracetam pada anak-anak dengan keterbelakangan mental menyebabkan percepatan laju perkembangan mereka. Untuk pasien stroke, obat ini membantu mengembalikan kemampuan bicara yang hilang.

Pada awal 1990-an, dengan berkembangnya ide-ide kedokteran berbasis bukti, hasil dari banyak penelitian di masa lalu tunduk pada keraguan, karena metode yang digunakan dalam proses pelaksanaannya dapat menyebabkan distorsi hasil.

Pada saat yang sama, sistem penilaian untuk mengevaluasi uji klinis diperkenalkan ke dalam praktik dunia. Ada standar baru yang menggambarkan urutan pelaksanaannya (termasuk standar internasional GCP).

Pada tahun 1994, studi klinis pertama piracetam dilakukan (Enderby et al.), Yang sepenuhnya memenuhi persyaratan peraturan yang diamandemen. 158 pasien dengan stroke iskemik, 67 di antaranya menderita gangguan bicara (afasia), mengambil bagian di dalamnya.

Untuk menilai efektivitas obat, tes persepsi dan tes aktivitas fungsional digunakan. Setelah 3 bulan terapi pada pasien dengan afasia, peningkatan yang signifikan dalam fungsi bicara dicatat. Efek piracetam pada parameter neurologis lainnya tidak diamati.

Dalam studi multicenter Eropa tahun 1997 (PASS I, De Deyn P.P. et al), piracetam diberikan kepada 927 pasien dengan stroke iskemik. Pasien dari kelompok pertama menerima obat selama 6 jam pertama setelah serangan, pasien yang kedua setelah 6 jam atau lebih.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penggunaan obat pada tahap awal kaskade iskemik memungkinkan mempercepat proses mengembalikan fungsi neurologis yang hilang.

Pada tahun 2000, efektivitas piracetam dievaluasi dalam studi double-blind, terkontrol plasebo (studi kelas I, Kessler et al.). Terbukti bahwa obat tersebut menormalkan pertukaran informasi antara belahan otak dan secara andal meningkatkan kemampuan bicara yang terganggu.

Dalam percobaan serupa pada tahun 2004 (Bakheit), ditemukan bahwa pengobatan dengan piracetam menghasilkan hasil positif hanya pada afasia pasca stroke akut dan tidak efektif pada pasien dengan afasia kronis.

Pada tahun 2001, Komunitas Cochrane * melakukan analisis umum terhadap 52 studi klinis piracetam. Hasil dari 51 percobaan dikeluarkan dari sampel karena kualitas perilaku mereka yang tidak memadai.

Akibatnya, para ahli hanya mengakui satu tes sebagai dapat diandalkan, yang dianggap secara rinci.

Hasil ulasannya, para ilmuwan telah menerbitkannya di basis data internasional The Cochrane Library. Kesimpulan utama adalah bahwa terapi piracetam dapat direkomendasikan untuk meningkatkan kemampuan kognitif pasien.

* Komunitas Cochrane adalah organisasi internasional independen yang mempelajari kemanjuran dan keamanan obat-obatan dari sudut pandang kedokteran berbasis bukti. Struktur itu mencakup lebih dari 30 ribu ilmuwan dari 130 negara. Hasil survei dan analisis komunitas disimpan di Cochrane Public Library. Organisasi ini secara resmi bekerja sama dengan WHO.

Aplikasi di berbagai negara

Persiapan Piracetam digunakan di lebih dari 50 negara, termasuk Inggris, Jepang, Jerman, Prancis, Rusia dan Cina. Obat-obatan telah terdaftar dan disetujui untuk dijual oleh lembaga perawatan kesehatan setempat. Di semua negara, piracetam tersedia dengan resep dokter.

Di Amerika Serikat, FDA (Food and Drug Administration) menolak untuk mendaftarkan piracetam sebagai obat karena kemanjurannya yang tidak terbukti dalam penelitian terkontrol.

Meskipun demikian, alat untuk waktu yang lama adalah bagian dari aditif makanan yang diproduksi di Amerika Serikat, yang penggunaannya, menurut undang-undang saat ini, tidak memerlukan uji klinis. Dalam deskripsi obat, nootrop telah dinyatakan sebagai "komponen yang meningkatkan aktivitas otak dan fisik".

Pada Agustus 2010, FDA mengirim surat resmi kepada produsen dan distributor farmasi AS yang meminta untuk menghentikan produksi dan penjualan aditif yang mengandung piracetam, karena zat aktifnya bukan komponen alami makanan, tetapi diperoleh secara sintetis. Pada awal 2011, suplemen makanan dihentikan.

Bentuk rilis

Piracetam tersedia dalam bentuk:

  • 20% larutan untuk injeksi intravena dan intramuskuler,
  • kapsul dengan kandungan zat aktif 200, 400, 800 atau 1200 mg,
  • tablet salut enterik dengan kandungan zat aktif 200, 400, 800 atau 1200 mg,
  • Sirup 20% untuk anak-anak
  • 20% solusi untuk pemberian oral.

Mekanisme tindakan

Piracetam bertindak langsung di otak, merangsang aktivitas mental dan meningkatkan kemampuan kognitif. Obat mempengaruhi sistem saraf pusat dengan berbagai cara:

  • mengaktifkan proses sintesis protein
  • meningkatkan resistensi neuron terhadap aksi radikal bebas,
  • mempercepat transmisi eksitasi sepanjang serabut saraf
  • meningkatkan sirkulasi mikro tanpa menyebabkan pelebaran pembuluh darah.

Selain itu, piracetam memiliki sejumlah efek vaskular. Obat ini mengurangi agregasi trombosit, melemahkan tingkat adhesi mereka ke dinding pembuluh darah, mengurangi viskositas darah. Dengan dosis lebih dari 960 mg per hari, piracetam mengurangi tingkat fibrinogen dan meningkatkan waktu perdarahan hingga 30-40%.

Untuk pelanggaran fungsi otak yang disebabkan oleh hipoksia atau keracunan, alat ini memiliki efek regenerasi:

  • meningkatkan konsentrasi dan memori
  • membantu menghilangkan gangguan kognitif.

Pada electroencephalogram, efeknya dimanifestasikan dalam bentuk peningkatan aktivitas alfa dan beta.

Efek piracetam menjadi nyata beberapa minggu setelah dimulainya terapi.

Metabolisme dan ekskresi

Ketika diminum, obat ini terserap dengan baik dan hampir sepenuhnya dari saluran pencernaan: hingga 95% dari dosis yang diterima masuk ke dalam darah.

Dengan pemberian intramuskuler, konsentrasi maksimum piracetam dalam darah tercapai setelah 30 menit, dalam cairan serebrospinal - setelah 5 jam.

Obat ini menembus sawar darah-otak dan plasenta. Dalam percobaan dengan hewan, piracetam menunjukkan kemampuan untuk menumpuk di korteks serebral.

Alat ini tidak mengalami transformasi metabolik dan dikeluarkan dari tubuh tidak berubah oleh penyaringan ginjal. Waktu paruh cairan serebrospinal adalah 8,5 jam, dari plasma darah - 5 jam.

Indikasi untuk digunakan

Obat ini digunakan dalam pengobatan:

  • efek stroke
  • alkoholisme kronis,
  • penyakit pembuluh darah otak,
  • mioklonia kortikal,
  • koma,
  • distrofi neuromuskuler,
  • Penyakit Parkinson
  • Penyakit Alzheimer dan penyakit neurologis lainnya, yang disertai dengan penurunan kemampuan intelektual,
  • kondisi apatis depresi dan lamban,
  • efek kerusakan otak perinatal,
  • oligophrenia,
  • cerebral palsy,
  • anemia sel sabit.

Orang piracetam yang praktis sehat dapat direkomendasikan ketika bekerja terlalu keras atau dalam situasi yang ekstrem.

Kontraindikasi

Obat ini dikontraindikasikan:

  • dengan intoleransi individu,
  • pada tahap akut stroke hemoragik,
  • anak di bawah 1 tahun (tablet dan kapsul - anak hingga 3 tahun),
  • pada pasien dengan gagal ginjal berat (dengan CC

Piracetam: dari mekanisme aksi hingga pengobatan gangguan kognitif

Abdulina O.V.

Lebih dari 30 tahun telah berlalu sejak Cornelia Giurgea mensintesis suatu zat yang mampu pada tahun 1971. " dengan cara karakteristik untuk mempengaruhi aktivitas integratif yang lebih tinggi dari otak akhir, bertindak secara langsung dan selektif ”[1]. Zat ini adalah piracetam. Selanjutnya, itu akan muncul di pasar dengan nama Nootropil dan akan memunculkan seluruh kelas obat-obatan, yang sekarang kita sebut "nootropes" (dari kata Yunani noos - jiwa, pikiran, dan tropo - arah).

Paradoksnya, tetapi meskipun beberapa dekade penggunaan piracetam dan turunannya dalam praktik klinis, pengetahuan kita tentang zat ini agak sederhana. Sifat farmakologis dari obat ini diselidiki pada tingkat yang jauh lebih rendah daripada efek klinisnya. Ada kemungkinan bahwa kurangnya informasi mengenai sifat farmakologis yang tidak memungkinkan penggunaan penuh kemampuan kelompok obat ini.

Artikel ini berupaya merangkum informasi yang tersedia tentang sifat farmakologis piracetam dan penggunaannya untuk pengobatan gangguan kognitif, termasuk gangguan memori. Harap dicatat bahwa artikel tersebut berisi informasi tentang penggunaan piracetam untuk indikasi dan dosis yang berbeda dari yang ditunjukkan dalam petunjuk penggunaan.

Sifat farmakologis piracetam: konsep tradisional dan hipotesis baru

Mekanisme aksi piracetam dan molekul serupa tidak sepenuhnya dipahami. Yang paling umum adalah apa yang disebut "hipotesis membran", yang menurutnya mekanisme kerja piracetam tidak spesifik untuk sel atau organ dan tidak begitu banyak biokimia, seperti "mekanis". Molekul obat mengikat kepala polar fosfolipid dan membentuk semacam film dengan sifat pelumas. Akibatnya, mobilitas lipid relatif satu sama lain dan, sebagai hasilnya, elastisitas membran sel meningkat. Dalam hal ini, obat memengaruhi membran hanya jika elastisitasnya rusak (misalnya, akibat penuaan), dan tidak memengaruhi membran dengan elastisitas normal [2]. Diasumsikan bahwa itu adalah pemulihan elastisitas membran sel yang merupakan faktor kunci yang bertanggung jawab untuk sebagian besar efek klinis piracetam.

Sejumlah peneliti berpendapat bahwa piracetam mempengaruhi metabolisme energi neuron. Untuk waktu yang lama, peningkatan aktivitas adenilat kinase yang disebabkan oleh piracetam, yang diamati oleh Nickolson dan Wolthuis, tetap menjadi satu-satunya efek biokimia yang diketahui. Woelk kemudian menunjukkan bahwa piracetam meningkatkan penyerapan 32P menjadi fosfatidlinositol dan fosfatidilkolin dengan sel glial dan neuron. Grau et al. menemukan peningkatan pemanfaatan glukosa dan percepatan pemulihan EEG dalam keadaan hipoksia. Piercey et al. tidak ada peningkatan pemanfaatan glukosa dalam menanggapi piracetam, tetapi menggambarkan kembalinya setelah penekanan yang disebabkan oleh skopolamin [3]. Selain itu, piracetam meningkatkan permeabilitas membran seluler dan mitokondria untuk produk antara dari siklus Krebs. Ada kemungkinan bahwa efek dari perubahan ini adalah efek pada saluran ion dan / atau transpor ion dalam neuron [4].

Diasumsikan bahwa piracetam memiliki sifat antioksidan dan neurotonik, serta kemampuan untuk meningkatkan kepadatan reseptor kolinergik. Sebuah studi intensif tentang hubungan dengan mekanisme kolinergik dipicu oleh data dari Deutch, Bartus dan Drachman, yang menunjukkan bahwa mekanisme kolinergik terlibat dalam pembelajaran dan memori, serta laporan gangguan kolinergik pada penyakit Alzheimer. Penemuan kemampuan piracetam untuk meningkatkan penangkapan kolin dengan afinitas tinggi memicu sejumlah penelitian serupa dengan nootropik lainnya, yang menunjukkan hasil yang serupa. Indikasi lebih lanjut dari efek kolinergik diperoleh dalam studi Spignoli dan Pepeu, yang menunjukkan bahwa oxyracetam mencegah penurunan konsentrasi asetilkolin di korteks dan hippocampus setelah paparan kejut listrik [4]. Data Pilch dan Muller bahwa piracetam meningkatkan kepadatan reseptor M-cholinergic di korteks frontal tikus tua juga menunjukkan kemungkinan efek kolinergik [5]. Sejumlah besar penelitian telah dikhususkan untuk efek nootrop pada amnesia yang diinduksi skopolamin. Ditemukan bahwa pengenalan nootropik, baik sebelum penelitian dan setelah itu, dalam model ini menunjukkan efek antiamnesik. Ketika informasi semacam itu tentang piracetam dipertimbangkan mengingat partisipasi mekanisme kolinergik dalam proses pembelajaran dan ingatan, kesimpulan bahwa obat ini bertindak melalui mekanisme kolinergik tampak jelas.

Namun, dengan verifikasi hati-hati dari hasil yang tersedia, dapat dicatat bahwa hampir tidak ada penelitian di mana beberapa nootropics milik kelas piracetam menunjukkan efek yang serupa dalam tes paralel. Pugsley et al., Serta Shih dan Pugsley [6], mengamati efek pada penangkapan kolin dengan afinitas tinggi dalam sinaptosom hippocampal setelah pemberian pramiracetam dengan dosis 44 dan 88 mg / kg secara intraperitoneal. Dosis yang lebih tinggi atau lebih rendah dari efek ini tidak memberikan. Menariknya, piracetam dalam dosis 100 dan 300 mg / kg dan aniracetam dalam kisaran 10 hingga 200 mg / kg tidak aktif. Ketidakkonsistenan ini mengejutkan ketika membandingkan efek positif pada memori: pertama, pramiracetam juga menunjukkan peningkatan memori dalam dosis di atas 88 dan di bawah 44 mg / kg, dan kedua, piracetam dan pramiracetam meningkatkan memori dengan cara serupa dalam dosis "tidak aktif". Selanjutnya, kurangnya efek piracetam pada kejang kolin, dijelaskan oleh Pugsley et al., Bertentangan dengan data Pedata et al. [7], yang menunjukkan bahwa piracetam dan oxiracetam memiliki efek positif pada penangkapan kolin dengan afinitas tinggi di korteks dan hippocampus tikus. Data Spignoli dan Pepeu bahwa oxyracetam mencegah pengurangan asetilkolin kortikal dan hippocampal yang disebabkan oleh kejut listrik otak, mungkin dapat disangkal oleh fakta bahwa piracetam tidak aktif dalam kondisi yang sama. Selain itu, adalah non-akademik untuk menyatakan bahwa zat tersebut harus bertindak melalui mekanisme kolinergik hanya karena mengurangi amnesia yang diinduksi skopolamin. Secara umum, bukti yang tersedia sampai saat ini yang mendukung efek kolinergik dari nootropik agak lemah.

Ada hipotesis bahwa piracetam bekerja pada saluran ionotropik, ligan, dan potensial, seperti pompa Na / Ca] / K dari membran neuronal dan sinapsis neuromuskuler [4]. Piracetam mengaktifkan α - amino - 3 - hydroxy - 5 - methyloxazole - 4-propionate (AMPA) - sejenis reseptor glutamat dan tidak mempengaruhi reseptor kainate atau NMDA dalam kultur sel saraf. Ini meningkatkan kepadatan situs pengikatan AMPA, dan juga meningkatkan penyerapan kalsium, yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi kalsium intraseluler [8]. Marchi et al. telah menunjukkan bahwa oxiracetam meningkatkan pelepasan glutamat di bagian hippocampal. Pada sistem ekspresi oosit, ditunjukkan bahwa aniracetam meningkatkan arus yang terkait dengan reseptor AMPA [9]. Xiao et al. mengkonfirmasi pengamatan ini di reseptor AMPA hippocampus. Modulasi AMPA - reseptor dengan aniracetam juga menarik karena potensiasi jangka panjang, yang seharusnya mendasari memori jangka panjang, juga meningkatkan arus yang bergantung pada reseptor. Namun demikian, sementara ada keraguan tentang validitas asumsi bahwa perubahan dalam reseptor yang disebabkan oleh proses potensiasi jangka panjang dan aniracetam adalah sama.

Ada asumsi lain yang menarik tentang aksi piracetam. Ada kemungkinan bahwa efek farmakologis dari obat ini dimediasi oleh hormon steroid. Untuk hipotesis seperti itu, ada dua prasyarat. Yang pertama adalah kemungkinan adanya mekanisme peningkatan memori internal (biasanya karena keadaan gejolak emosi yang kuat), yang dapat memberikan ingatan jelas yang luar biasa, mirip dengan efek "lampu - lampu kilat". Yang kedua adalah studi radioisotop yang dilakukan setelah pengenalan oxyracetam berlabel, yang menunjukkan hampir tidak adanya aktivitas di otak [9]. Fakta bahwa tekanan emosional, ACTH, dan steroid dapat meningkatkan daya ingat, kata Mondadore dkk. mulai mencari untuk mengidentifikasi hubungan antara aksi obat nootropik dan fungsi adrenal. Ternyata oxiracetam, pramiracetam dan aniracetam tidak bertindak pada tikus setelah adrenalektomi, meskipun kemampuan umum untuk belajar adrenalektomi tidak terpengaruh. Eksperimen lebih lanjut mengungkapkan bahwa kehilangan efek bukan hanya masalah dosis rendah nootropics. Penggunaan dosis yang lebih tinggi setelah adrenalektomi tidak efektif [10].

Tetapi hormon apa yang sangat penting untuk aksi nootropik: kortikal atau medula? Untuk memperjelas masalah ini, hewan tersebut diobati dengan aminoglutimide, yang secara kimia memblokir korteks adrenal. Aminoglutimimide adalah inhibitor dari beberapa langkah hidroksilasi yang terkait dengan sitokrom P450 dan yang merupakan tahapan sintesis steroid: hidroksilasi kortikosteron 18 (aldosteron biosintesis), pembelahan rantai samping (konversi kolesterol menjadi pregenolon), dan 11 - hidroksilasi (biosintesis glukokortikoid) Dengan cara yang sama seperti adrenalektomi, perawatan ini telah membuat nootropics tidak efektif. Aminoglutimide yang digunakan dalam dosis itu sendiri tidak memengaruhi kemampuan menghafal pada tikus. Temuan ini adalah konfirmasi pertama bahwa zat adrenokortik berperan dalam memediasi efek obat-obatan nootropik dari kelas piracetam. Juga harus dicatat bahwa amingluti-imide tidak sepenuhnya menekan kerja lapisan medula, beberapa peningkatan dalam tingkat katekolamin diamati.

Dalam seri kedua percobaan, efek agonis mineralokortikoid pada peningkatan memori dimediasi oleh nootropics dipelajari. Pengobatan sebelumnya dengan epoxymexrenone, antagonis mineralokortikoid yang kuat, memberikan hasil yang serupa: efek obat nootropik benar-benar diblokir. Sekali lagi, steroid blocker tidak berpengaruh pada pembelajaran. Dengan demikian, reseptor mineralokortikoid (tipe I) entah bagaimana terlibat dalam realisasi efek nootropik. Eksperimen lebih lanjut mengkonfirmasi bahwa terapi penggantian dengan aldosteron atau kortikosteron pada hewan setelah adrenalektomi dapat mengembalikan sensitivitas terhadap obat-obatan nootropik. Selain itu, mereka mengkonfirmasi bahwa reseptor mineralokortikoid memainkan peran penting dalam realisasi efek nootropik: terapi substitusi dengan kortikosteron atau aldosteron tidak efektif jika reseptor tipe I diblokir oleh epoximexrenone. Hasil percobaan ini menunjukkan bahwa efek hormon dosis tinggi lebih lemah. Pertanyaan logisnya adalah apakah peningkatan konsentrasi steroid dalam plasma darah dapat menekan efek nootropik?

Eksperimen kontrol paralel dengan arecoline, physostigmine, dan tacrine menghasilkan hasil yang sama sekali tidak terduga. Ternyata peningkatan konsentrasi steroid dengan cara yang sama menekan efek (peningkatan memori) cholinomimetics. Dengan demikian, ada kemungkinan bahwa segala bentuk efek farmakologis yang ditujukan untuk meningkatkan memori dapat diblokir oleh steroid. Studi lain menunjukkan bahwa peningkatan memori di bawah pengaruh glisin antagonis strychnine, ACE inhibitor captopril, kalsium antagonis nimodipine dan reseptor NMDA blocker CGP 37849 dapat sepenuhnya ditekan oleh pengobatan sebelumnya dengan kortisol dan aldosteron [3].

Dengan demikian, data yang tersedia sampai saat ini mengkonfirmasi asumsi bahwa steroid secara selektif memblokir peningkatan memori farmakologis.

Pengobatan gangguan kognitif

Terlepas dari kenyataan bahwa efek pertama yang dijelaskan dari piracetam pada sistem saraf pusat adalah penindasan nystagmus pada kelinci, temuan lebih lanjut selama 25 tahun terakhir telah menunjukkan bahwa efek utama piracetam adalah untuk meningkatkan fungsi kognitif. Studi awal berfokus pada modulasi farmakologis amnesia yang disebabkan oleh kejut listrik otak. Giurgea dan Mouravieff Lesuisse menunjukkan bahwa piracetam mengurangi efek kejut listrik pada mengganggu orientasi tikus di labirin air. Efek yang serupa dari piracetam dan preparasi yang mirip dengannya dalam struktur kimia telah dijelaskan oleh banyak penulis lain. Studi piracetam dan aniracetam, yang dilakukan oleh Cumin et al., Studi piracetam dan oxyracetamum, dilakukan oleh Mondadori et al., Sebuah studi etiracetam oleh Sara et al., Menunjukkan efek perlindungan yang diucapkan terhadap kejut listrik. Buler et al. juga menggambarkan efek antiamnesik dari serangkaian analog piracetam, termasuk pramiracetam. Efek positif langsung nootropik pada pembelajaran dan memori telah berulang kali dijelaskan [3].

Baca Lebih Lanjut Tentang Skizofrenia