Penyakit Tay-Sachs adalah penyakit genetik yang ditandai dengan defisiensi enzim hexosaminidase A, akumulasi makromolekul lipoid dalam neuron, disfungsi otak dan sumsum tulang belakang. Terwujud oleh penurunan keterampilan fisik dan fungsi mental: runtuhnya refleks menelan, bicara dan gerakan sukarela, kehilangan pendengaran dan penglihatan, berkurangnya kecerdasan. Kejang konvulsif, atrofi otot, kelumpuhan, dan demensia berkembang. Metode diagnostik spesifik adalah ophthalmoscopy fundus mata, studi tentang jumlah hexosaminidase dalam darah dan neuron. Perawatan paliatif, ditujukan untuk menghilangkan gejala.

Penyakit Tay-Sachs

Sinonim dari penyakit Tay-Sachs (BTS) - GM2 gangliosidosis, idiot Tay-Sachs, idiot amarotik anak usia dini. Ini adalah salah satu pilihan untuk penyakit akumulasi lisosom. Dinamai berdasarkan nama dua dokter - seorang ahli neuropatologi dari Amerika Serikat, Bernard Sachs, dan seorang dokter spesialis mata dari Inggris, Warren Thea. Pada tahun 80-an abad XIX, mereka pertama kali menerbitkan deskripsi independen dari patologi ini. Prevalensinya sangat rendah, pada populasi umum, frekuensi rata-rata pembawa gen yang diubah resesif adalah sekitar 0,3%. Indikator epidemiologis paling tinggi pada kelompok orang Yahudi Ashkenazi (pengangkutan mutasi ditentukan dalam 3%), serta di Kanada Perancis dan Kajun. Insiden puncak terjadi pada usia dari enam bulan hingga 2 tahun, lebih jarang gejalanya muncul pada remaja dan dewasa.

Alasan

Gangguan metabolisme yang membentuk dasar penyakit disebabkan oleh mutasi gen HEXA, yang terletak di lengan panjang kromosom 15. Ini mengkodekan subunit alfa dari enzim lisosom beta-N-acetylhexosaminidase A. Penyakit Tay-Sachs diwariskan sesuai dengan prinsip resesif autosom - timbulnya gejala pada kromosom dari dua gen yang termutasi. Risiko penyakit pada anak ada hanya jika kedua pasangan adalah pembawa mutasi, adalah 25%. Dengan demikian, patologi dapat memanifestasikan dirinya dalam generasi apa pun, terlepas dari kapan mutasi terjadi. Pembawa dapat tetap tersembunyi untuk waktu yang lama - dalam hal ini gen "sehat" yang dominan mampu memberikan tubuh dengan produksi enzim sebesar 50% atau lebih, yang cukup untuk reaksi biokimia normal.

Pada awal tahun 2000-an, lebih dari 100 mutasi yang berbeda diidentifikasi dalam gen HEXA: penyisipan ke dalam pasangan basa, penghapusan pasangan basa, mutasi situs sambungan, mutasi titik, dan varian lain dari perubahan dalam struktur gen. Masing-masing mutasi ini dengan cara tertentu memengaruhi struktur enzim dan menghambat aktivitasnya. Berbagai mutasi sepasang gen - heterozygositas majemuk - menentukan keberadaan beberapa bentuk penyakit. Gen-gen yang bermutasi sama dalam alel menyebabkan inaktivasi total katabolisme ganglioside. Warisan mutasi yang berbeda (tidak identik) pada sepasang gen lebih sering dimanifestasikan oleh penurunan aktivitas enzim, dan bukan dengan inaktivasi total.

Patogenesis

Dasar untuk pengembangan penyakit ini adalah tidak adanya atau tidak cukupnya aktivitas hexosaminidase A, suatu enzim lysosomal yang mengkatalisasi biodegradasi makromolekul ganglioside, oligosakarida, glikosaminoglikan dan glikolipid. Gangliosides adalah sejenis asam lemak, komponen lipid dari membran neuron dan sel glial. Mereka menyediakan aktivitas sel-sel saraf: mereka mempengaruhi kecepatan dan intensitas transmisi saraf, konduksi impuls saraf, distribusi dan penyimpanan informasi, pembentukan memori. Biasanya, gangliosida diproduksi, melakukan fungsinya dan dengan cepat terpecah dalam proses reaksi multi-langkah yang melibatkan enzim. Tiga komponen diperlukan untuk hidrolisis lipid kompleks ini: subunit alfa dan beta hexosaminidase A, protein-aktivator GM2A. Ketika alpha hexosaminidase A kurang, proses biodegradasi melambat atau menjadi sangat tidak mungkin. Gangliosides terakumulasi dalam lisosom sel otak dan sumsum tulang belakang, yang menyebabkan disfungsi dan kematiannya.

Klasifikasi

Tergantung pada karakteristik cacat genetik, keamanan fungsi hexosaminidase, penyakit ini memiliki progresif cepat atau progresif lambat, dimanifestasikan pada masa kanak-kanak, remaja atau dewasa. Menurut karakteristik ini, 3 bentuk penyakit dibedakan:

  1. Infantil akut. Yang paling umum. Gejalanya terjadi beberapa bulan setelah lahir. Alirannya progresif. Keterampilan motorik cepat memburuk, mengembangkan kebutaan, tuli, lumpuh. Kematian terjadi dalam 2-3 tahun.
  2. Remaja akhir. Sangat jarang. Manifestasi pertama ditemukan dalam interval 2 hingga 10 tahun. Keterampilan kompleks yang diperoleh secara bertahap disintegrasi - berjalan, berbicara, menulis. Harapan hidup rata-rata pasien adalah 15 tahun.
  3. Orang dewasa yang kronis. Literatur ilmiah menggambarkan kasus-kasus terisolasi dari bentuk ini, yang dimulai pada 25-30 tahun. Ditandai dengan gangguan bicara, aksi motorik sukarela, gangguan mental (psikosis). Prediksi kematian tidak diketahui.

Gejala Penyakit Tay-Sachs

Gambaran klinis penyakit ini mencerminkan proses kerusakan SSP. Dalam bentuk kekanak-kanakan, gejala pertama menjadi terlihat oleh 3-5 bulan, sampai kemudian perkembangan sesuai dengan norma: anak memegang kepalanya, membalikkan perut dan punggung, agukkaet, tersenyum saat melihat orang dewasa, membangun kontak visual. Dengan 6 bulan, minat di dunia sekitar berkurang. Anak itu memalingkan muka untuk waktu yang lama, apatis, tidak aktif, sensitif terhadap suara keras, cahaya terang. Dia berhenti mengenali orang yang dicintai, hampir tidak memusatkan perhatian pada mainan favoritnya.

Setelah enam bulan, keterlambatan perkembangan mental dan fisik menjadi lebih nyata. Hipotonia menumpuk, keterampilan yang diperoleh sebelumnya hilang: memegang kepala dan tubuh dalam posisi tegak, membalik sambil berbaring di permukaan horizontal, duduk (mencoba duduk), meraih mainan dan menggesernya dari tangan ke tangan. Pada 8-10 bulan, refleks mulai meningkat - reaksi terhadap rangsangan bunyi, cahaya, taktil, dan penciuman tiba-tiba. Minat pada peristiwa di sekitar peristiwa hampir sepenuhnya menghilang. Pada usia 12 bulan, kemampuan menelan terganggu, pendengaran dan penglihatan berkurang, dan siklus pernapasan terhambat. Otot mengalami atrofi, mengembangkan kelumpuhan, kejang dalam bentuk kejang umum dan parsial tonik-klonik. Pada tahun kedua kehidupan, ada fenomena kekakuan dekerebrasi, sindrom bulbar pseudobulbar.

Bentuk remaja debutnya dengan gejala kurang jelas. Pada tahap awal, ketidakstabilan emosi agak meningkat, dan ketika melakukan kompleks motorik yang kompleks - berlari, berjalan, dan menulis cepat - diskoordinasi gerakan yang halus muncul. Setelah beberapa saat, kecanggungan dan kecanggungan meningkat, diperhatikan oleh orang lain dan anak itu sendiri. Pada masa remaja gaya berjalan menjadi goyah, tidak stabil. Hiperkinesis terbentuk - gerakan tak terduga yang tiba-tiba dari berbagai kelompok otot. Kurangnya koordinasi tidak memungkinkan untuk melanjutkan sekolah. Secara paralel, gangguan bicara dari karakter kompleks serebelum-disartrik muncul: kehalusan dan irama hilang, pelafalan menjadi lambat, kabur, tidak jelas. Stadium akhir dari penyakit ini ditandai dengan kejang epilepsi yang sering, penurunan fungsi intelektual (demensia) yang terus-menerus, hilangnya kesewenang-wenangan gerakan, dan kelumpuhan.

Bentuk kronis dari penyakit ini memiliki gejala yang kurang jelas, tentu saja relatif ringan. Pasien mengalami perubahan suasana hati, kecanggungan, pengucapan yang memburuk. Selama beberapa tahun, fungsi intelektual telah menurun: kemampuan berpikir abstrak, perbandingan dan analisis fenomena dan objek hilang, pelupa dan ketidakhadiran meningkat. Beberapa tahun setelah timbulnya penyakit, gangguan mental berkembang: pasien dalam perilaku tidak memadai, secara efektif tereksitasi, rentan terhadap agitasi dan depresi berat, rentan terhadap psikosis dengan halusinasi dan delusi. Dengan demensia organik yang lama terbentuk.

Komplikasi

Gejala BTS termasuk kejang epileptik, yang merupakan hasil dari ledakan mendadak aktivitas bioelektrik abnormal otak. Dengan frekuensi tinggi, degradasi fisik dan mental terjadi lebih cepat. Selama serangan, pasien jatuh, kejang, yang disertai dengan risiko mati lemas yang tinggi (retraksi akar lidah), dan cedera fatal. Komplikasi utama dari bentuk kekanak-kanakan akut dari penyakit ini adalah infeksi: pada anak-anak fungsi sistem kekebalan tubuh berkurang, kerusakan pada organ pernapasan berulang di alam, dan itu sangat sulit. Penyebab umum kematian adalah pneumonia.

Diagnostik

Pemeriksaan ini dilakukan oleh ahli saraf anak-anak, dokter mata, ahli genetika, psikiater. Proses diagnosis dimulai dengan pengumpulan data klinis dan anamnestik. Sebagai aturan, ada kasus BTS dalam kerabat, keberadaan periode perkembangan normal pasien, kemudian degradasi - disintegrasi keterampilan yang diperoleh, fungsi yang ditetapkan. Diagnosis banding ditujukan untuk mengecualikan penyakit degeneratif sistem saraf pusat, idiom remaja, epilepsi. Untuk mengkonfirmasi diagnosis, prosedur berikut dilakukan:

  • Studi tentang fundus. Oftalmoskopi menunjukkan bercak merah pada retina yang berhadapan dengan pupil. Ini adalah kumpulan gangliosides di sel-sel ganglion.
  • Analisis biokimia darah. Tes laboratorium menentukan kandungan subunit alfa dari hexosaminidase A. Dalam bentuk patologi pediatrik akut, nilai akhir mendekati atau sama dengan nol. Dalam perjalanan penyakit subakut dan kronis, aktivitas enzim residual terdeteksi.
  • Pemeriksaan mikroskopis neuron. Sampel biomaterial mempelajari kandungan gangliosida. Deteksi karakteristik degenerasi sel: peningkatan ukuran, pembengkakan, "berbentuk balon" kembung, mengisi dengan zat lipoid berbutir halus.

Pengobatan Penyakit Tay-Sachs

Saat ini, tidak ada terapi yang efektif. Perawatan medis untuk pasien ditujukan untuk menghilangkan gejala dan mempertahankan fungsi vital. Perawatan paliatif termasuk beralih ke pemberian makan tabung, karena pasien kehilangan refleks menelan mereka, penggunaan antibiotik, obat antivirus dan imunostimulan untuk memerangi penyakit menular yang menyertai. Terapi dengan obat antiepilepsi tidak membawa hasil positif.

Pencarian kemungkinan pengobatan untuk BTS berlanjut. Penelitian dilakukan dalam tiga arah: kemungkinan penggantian enzim, gen dan terapi pereduksi substrat sedang dipelajari. Mengganti enzim yang hilang tidak efektif karena ukuran besar molekul hexosaminidase, yang tidak dapat melewati sawar darah-otak dan membran neuron. Di antara metode terapi gen, pengenalan bahan genetik baru ke dalam sel menggunakan vektor virus dan transplantasi sel induk diuji. Tetapi hasil positif tidak diperoleh, penelitian berlanjut. Terapi pengurangan substrat menggunakan enzim sialidase, yang menstimulasi katabolisme gangliosida GM2, dianggap sebagai yang paling menjanjikan. Pengembangan obat farmakologis yang meningkatkan ekspresi sialidase lisosom dalam neuron diharapkan.

Prognosis dan pencegahan

Hasil dari penyakit ini relatif menguntungkan dalam bentuk terlambat, ditandai dengan perkembangan gejala yang lambat. Ketika suatu penyakit terjadi di masa kanak-kanak dan remaja, kematian tidak bisa dihindari. Untuk mengurangi tingkat kejadian, tes skrining digunakan, yang menentukan tingkat enzim, aktivitas biokimia. Hasilnya memungkinkan Anda untuk mengidentifikasi pembawa mutasi, untuk mengirim mereka ke pemeriksaan genetik medis ketika merencanakan kehamilan. Jika pengangkutan gen yang cacat ditentukan pada kedua pasangan atau di antara kerabat ada kasus penyakit, diagnosis genetik prenatal dilakukan pada trimester pertama kehamilan.

X Forum Ilmiah Mahasiswa Ilmiah Mahasiswa Internasional - 2018

Artikel yang sangat menarik, saya setuju dengan poin utama!

Terima kasih untuk pekerjaannya!

Terima kasih untuk pekerjaannya!

Terima kasih atas komentar Anda! Pendapat Anda sangat penting bagi kami

Kerja bagus, konten yang sangat menarik! Temanya diungkapkan dengan baik dan saya ingin membacanya. Saya menyarankan semua orang.

Pekerjaan yang luar biasa! Sangat menarik dan informatif. Saya suka hewan-hewan ini!

pekerjaan yang sangat menarik

hanya topik pekerjaan yang indah dan sangat menarik. Saya sarankan membaca, sangat menarik!

Bagus! terus bekerja dengan baik) artikel yang sangat menarik)

PENYAKIT TEH-SAX

Penyakit Tay-Sachs adalah penyakit keturunan yang serius dan langka yang ditularkan kepada anak dari orang tua dan paling sering memiliki prediksi yang mengecewakan.

Penyakit ini dinamai dokter mata Inggris Warren Thea (yang pertama kali menggambarkan titik merah di retina pada tahun 1881) dan ahli saraf Amerika Bernard Sachs, yang bekerja di Rumah Sakit Mount Sinai di New York (ia menggambarkan perubahan seluler yang terjadi di BTS dan pada tahun 1887 mencatat peningkatan kejadian penyakit di kalangan orang Yahudi Ashkenazi, yang secara etnis menyerupai dari wilayah Eropa Timur).

Penyebab penyakit

Penyakit ini disebabkan oleh cacat genetik gen tertentu. Jika seorang anak dipengaruhi oleh BTS, itu berarti ia mewarisi satu salinan gen yang rusak dari setiap orang tua. Penyakit ini memanifestasikan dirinya ketika sejumlah berbahaya gangliosides menumpuk di sel-sel saraf otak, yang mengakibatkan kematian dini sel-sel ini. Sampai saat ini, tidak ada obat yang efektif atau perawatan lain untuk penyakit ini. BTC sangat jarang dibandingkan dengan penyakit resesif lainnya, seperti, misalnya, fibrosis kistik (cystic fibrosis) dan anemia sel sabit, yang lebih umum.

Studi penyakit, yang dilakukan pada akhir abad kedua puluh, menunjukkan bahwa penyakit Tay-Sachs disebabkan oleh mutasi gen HEXA, yang terletak pada kromosom 15. Saat ini, sejumlah besar mutasi HEXA telah diidentifikasi, dan studi baru memberikan informasi tentang mutasi baru. Mutasi ini sangat umum di beberapa populasi. Jumlah pengangkutan di antara orang-orang Kanada Prancis (yang tinggal di tenggara provinsi Quebec) hampir sama dengan di antara orang-orang Yahudi Ashkenazi, namun mutasi yang menyebabkan BTS di antara kelompok-kelompok etnis ini berbeda. Banyak anggota kelompok etnis Cajun (yang sekarang tinggal di Louisiana selatan) membawa mutasi yang sama yang paling umum di kalangan orang Yahudi Ashkenazi. Seperti yang telah disebutkan, mutasi ini sangat langka dan tidak ditemukan di antara populasi yang terisolasi secara genetik. Artinya, penyakit hanya dapat timbul dari pewarisan dua mutasi independen pada gen HEXA.

Bentuk penyakitnya

Bentuk anak-anak dari penyakit Tay-Sachs.

Selama enam bulan pertama setelah kelahiran, anak-anak berkembang secara normal. Tetapi, setelah sel-sel saraf menumpuk ganglioside dan, dengan demikian, meregang, ada kemunduran yang terus menerus dalam kemampuan mental dan fisik pasien. Anak menjadi buta, tuli, dan tidak bisa menelan. Otot-otot mulai mengalami atrofi, yang menyebabkan kelumpuhan. Kematian biasanya terjadi pada usia empat tahun.

Bentuk remaja dari penyakit Tay-Sachs.

Bentuk penyakit ini sangat langka dan biasanya memanifestasikan dirinya pada anak usia 2 hingga 10 tahun. Mereka mengembangkan masalah motorik kognitif, masalah dengan bicara (disartria), menelan (disfagia), ketidakstabilan gaya berjalan (ataksia), kelenturan terjadi. Pasien dengan bentuk remaja BTS biasanya meninggal antara usia 5 dan 15 tahun.

Bentuk dewasa dari penyakit Tay-Sachs.

Suatu bentuk kelainan yang langka, yang dikenal sebagai bentuk penyakit Tay-Sachs dewasa atau bentuk penyakit Tay-Sachs, terjadi pada pasien berusia 20 hingga 30 tahun. Penyakit ini sering salah didiagnosis, dan biasanya tidak berakibat fatal. Hal ini ditandai dengan gangguan gaya berjalan dan penurunan fungsi neurologis yang progresif. Gejala dari bentuk ini, yang terjadi pada masa remaja atau awal masa dewasa, adalah: masalah dengan berbicara dan menelan, ketidakstabilan gaya berjalan, kelenturan, penurunan keterampilan kognitif, terjadinya penyakit mental, khususnya skizofrenia dalam bentuk psikosis.

Patofisiologi

Penyakit Tay-Sachs terjadi karena aktivitas enzim hexosaminidase A yang tidak mencukupi, yang mengkatalisasi biodegradasi asam lemak kelas tertentu yang dikenal sebagai gangliosides. Hexosaminidase A adalah enzim hidrolitik vital yang ditemukan dalam lisosom dan menghancurkan lipid. Ketika hexosaminidase A berhenti berfungsi dengan baik, lipid menumpuk di otak dan mengganggu proses biologis normal. Gangliosides diproduksi dan terdegradasi dengan cepat, pada awal kehidupan, sementara otak berkembang. Pasien dan pembawa penyakit Tay-Sachs dapat ditentukan dengan menyumbangkan tes darah biokimia yang relatif sederhana yang menentukan aktivitas hexosaminidase A.

Tiga protein diperlukan untuk hidrolisis GM2-ganglioside. Dua di antaranya adalah subunit hexosaminidase A, dan yang ketiga adalah protein transpor glikolipid kecil, protein aktivator GM2 (GM2A), yang bertindak sebagai substrat untuk kofaktor enzim spesifik. Kekurangan salah satu dari protein ini menyebabkan akumulasi ganglioside, terutama di lisosom sel saraf. Penyakit Tay-Sachs (bersama dengan gangliosidosis GM2 dan penyakit Sandhoff) terjadi melalui mutasi genetik yang diwarisi dari kedua orang tua, yang menonaktifkan atau menghambat pemecahan zat-zat ini. Sebagian besar mutasi BTS, seperti yang diyakini para ilmuwan, tidak mempengaruhi elemen fungsional protein. Sebaliknya, mereka menyebabkan akumulasi atau penyimpanan enzim yang tidak tepat, dan karenanya, transportasi intraseluler menjadi tidak mungkin.

Gejala

Gejala khas penyakit ini adalah degenerasi sel ganglion yang menyebar di semua bagian sistem saraf. Proses disintegrasi sel-sel ganglion dan transformasi banyak dari mereka menjadi massa granular - degenerasi Schaffer - adalah tanda patognomonik dari keanehan amaurotik. Ada juga kerusakan serat myelin, terutama di jalur visual dan piramidal, perubahan degeneratif pada glia.

Sulit untuk mencurigai penyakit ini sejak awal. Gejala biasanya dimulai dari 4-6 bulan:

anak bereaksi lemah terhadap cahaya dan kurang fokus pada subjek;

bereaksi menyakitkan terhadap kebisingan, bahkan suara biasa seorang pria membuatnya takut;

pemeriksaan mengungkapkan perubahan retina.

Poin kedua dalam timbulnya gejala penyakit adalah penurunan aktivitas motorik anak dari usia 6 bulan. Dia tidak bisa duduk, terbalik, dengan berjalan, masalah juga muncul. Akibatnya, atrofi otot atau kelumpuhan berkembang, yang mengarah pada fakta bahwa anak tidak dapat lagi menelan dan bahkan bernapas sendiri.

Semua ini, bersama dengan penglihatan yang buruk, pendengaran dan kehilangan mereka, selanjutnya menyebabkan kecacatan. Kepala menjadi besar secara tidak proporsional. Antara tahun pertama dan kedua kehidupan sering diamati kejang-kejang.

Jika penyakit ini terjadi pada usia dini, anak biasanya meninggal sebelum mencapai usia 4-5 tahun.

Dalam kasus lain, penyakit ini dapat berkembang dari 14 hingga 30 tahun. Pada orang dewasa, gejalanya lebih mudah:

ucapan mungkin terganggu;

kiprah, koordinasi, dan keterampilan motorik halus menderita;

kejang otot diamati;

gangguan penglihatan, pendengaran dan kecerdasan.

Diagnostik

Diagnosis dugaan dibuat setelah pemeriksaan oleh dokter spesialis mata. Saat memeriksa organ penglihatan, seorang spesialis biasanya dapat menemukan titik merah-ceri pada fundus, yang merupakan karakteristik dari penyakit tersebut.

Asumsi konfirmasi lebih lanjut membantu untuk menentukan jumlah enzim dalam cairan dan jaringan tes. Tes darah dan biopsi kulit diperlukan. Jika analisisnya positif, itu menegaskan diagnosis atau karier.

Untuk menentukan apakah ada penyakit, sebelum kelahiran anak, memungkinkan amniosentesis - analisis cairan ketuban yang diperoleh dengan menusuk kandung kemih janin.

Pencegahan

Mencegah penyakit terdiri dari memeriksa pasangan yang sudah menikah untuk keberadaan gen mutan. Jika ditemukan pada kedua pasangan, mereka disarankan untuk tidak memiliki anak. Ketika seorang wanita yang sudah hamil didiagnosis, amniosentesis diresepkan untuk mendeteksi gen yang rusak pada janin.

Penyaringan BTS dilakukan dengan dua cara:

- Tes untuk menentukan pembawa. Selama pelaksanaannya, ditentukan apakah orang sehat adalah pembawa satu salinan mutasi. Banyak orang yang ingin lulus tes untuk menentukan karier adalah pasangan dari kelompok risiko yang berencana untuk memulai sebuah keluarga. Beberapa orang dan pasangan ingin diskrining karena mereka mengetahui adanya penyakit genetik pada leluhur mereka atau anggota keluarga mereka.

- Tes prenatal membantu menentukan apakah janin mewarisi dua salinan gen yang cacat, satu dari masing-masing orangtua. Saat menggunakan diagnostik ini, sebagai aturan, Anda memerlukan sejumlah besar informasi tentang riwayat keluarga dan mutasi (yang diketahui pasti). Tes prenatal untuk BTS biasanya dilakukan jika kedua orang tua tidak dapat dikecualikan sebagai pembawa yang mungkin. Dalam beberapa kasus, status ibu mungkin diketahui, dan status ayah tidak diketahui atau tidak tersedia untuk pengujian. Tes ini dapat dilakukan melalui analisis aktivitas enzim HEXA dalam sel-sel embrionik yang diperoleh dengan biopsi korion atau amniosentesis. Jika mutasi spesifik terdeteksi pada kedua orang tua, maka penelitian yang lebih akurat dapat dilakukan dengan menggunakan teknologi analisis mutasi, yaitu PCR (polymerase chain reaction, PCR).

Dua pendekatan teknis tersedia untuk menguji mutasi Tay-Sachs. Pendekatan pertama adalah menguji aktivitas enzim ketika fenotip diuji pada tingkat molekuler dengan mengukur tingkat aktivitas enzim, sementara analisis mutasi (pendekatan kedua) menguji genotipe secara langsung, mencari penanda genetik yang diketahui. Seperti dalam semua penelitian biomedis, hasil false-positif dan false-negatif adalah karakteristik dari kedua pendekatan. Dua metode digunakan secara paralel, karena pengujian aktivitas enzimatik dapat diubah dalam kasus semua mutasi, tetapi dengan beberapa hasil yang tidak meyakinkan, sedangkan analisis mutasi memberikan hasil yang dapat diandalkan, tetapi hanya untuk mutasi yang diketahui. Riwayat keluarga dapat digunakan untuk memilih arah pengujian yang paling efektif.

Baik diagnostik prenatal maupun diagnosis penentuan karier dengan menentukan aktivitas enzim menjadi tersedia pada 1970-an. Analisis mutasi secara bertahap ditambahkan ke daftar studi setelah 1990, karena baru saat itulah biaya PCR berkurang. Seiring waktu, setelah basis data mutasi yang diketahui meningkat, analisis mutasi mulai memainkan peran yang lebih signifikan.

2. Studi tentang aktivitas enzimatik

Studi tentang aktivitas enzimatik memungkinkan untuk mengidentifikasi orang-orang yang telah menurunkan tingkat hexosaminidase A. Penampilan tes yang membantu menentukan tingkat enzim dalam serum darah memungkinkan untuk melakukan skrining besar-besaran dari penyakit Tay-Sachs untuk kelompok orang-orang yang memiliki peningkatan risiko pengembangan penyakit, khususnya di Yahudi Ashkenazi.. Dikembangkan pada akhir 1960-an, dan kemudian otomatis pada 1970-an, tes ini menjadi tes genetik medis pertama. Ketika pertama kali diterapkan, tes menunjukkan beberapa hasil positif palsu di antara orang-orang Yahudi Ashkenazi (yang merupakan kelompok sasaran pertama untuk penyaringan).

Sebuah studi yang sukses tentang aktivitas enzimatik di antara penghuni satu populasi tidak selalu 100% benar untuk kelompok etnis lain, karena perbedaan dalam basis mutasi. Dengan mutasi yang berbeda, tingkat enzim berbeda, dan oleh karena itu, hasil analisis berbeda. Banyak polimorfisme netral, sementara yang lain memengaruhi fenotipe tanpa menyebabkan penyakit. Yang paling efektif adalah sebuah penelitian yang dilakukan di antara orang-orang Yahudi Ashkenazi, karena di antara populasi kelompok ini jumlah alel kekurangan pseudo jauh lebih sedikit daripada di antara populasi dalam populasi umum.

Bahan terbaik untuk menentukan tingkat enzim dalam tubuh masih serum, karena penelitiannya murah dan dilakukan tanpa prosedur invasif khusus. Sebagai aturan, seluruh darah menggumpal secara normal, tetapi untuk menentukan aktivitas enzim, perlu untuk menganalisis aktivitasnya dalam leukosit, sel darah putih, yang hanya mewakili sebagian kecil dari seluruh darah. Pengujian serum hanya 10% memberikan hasil yang dipertanyakan jika penelitian dilakukan dengan menggunakan bahan manusia yang bukan milik kelompok etnis yang dijelaskan di atas. Analisis serum darah, sebagai suatu peraturan, tidak digunakan ketika memeriksa tingkat aktivitas enzim pada wanita hamil atau pada wanita yang menggunakan pil kontrasepsi hormonal. Untuk menghilangkan kesenjangan ini, metode lain telah dikembangkan untuk menentukan tingkat aktivitas enzim tertentu yang diperlukan.

3. Analisis mutasi

Meskipun pada awalnya mutasi manusia diuji dengan mengambil DNA dari sampel jaringan besar, teknologi modern, yaitu, menggunakan reaksi berantai polimerase, memungkinkan untuk mengumpulkan sampel jaringan kecil yang dapat diperoleh dengan menggunakan metode invasif minimal dan harga yang relatif rendah. Teknologi PCR memungkinkan Anda meningkatkan sampel DNA, dan kemudian memeriksa penanda genetik untuk mengidentifikasi mutasi yang sebenarnya. Metode PCR yang ada menguji panel mutasi yang paling umum, meskipun ini meninggalkan sedikit peluang terjadinya baik hasil positif palsu maupun negatif palsu.

Metode ini lebih efektif ketika asal usul (silsilah) kedua orang tua diketahui, yang memungkinkan Anda untuk memilih penanda genetik yang tepat. Konselor genetika yang bekerja dengan pasangan yang berencana untuk mengandung anak menilai faktor risiko berdasarkan asal usul (silsilah) dari calon orangtua untuk menentukan metode tes mana yang lebih tepat.

Teknologi analisis mutasi telah secara signifikan jatuh harga sejak 1980, karena pengembangan teknis, yang terjadi secara paralel dengan kemajuan dalam komputasi dan teknologi pemrosesan informasi. Pada saat yang sama, jumlah mutasi yang diketahui telah meningkat, yang memungkinkan para peneliti dan praktisi untuk menafsirkan data yang diperoleh tentang mutasi dengan benar.

Segera, pengurutan dan analisis seluruh gen HEXA untuk mereka yang berisiko akan terjangkau. Bahkan mungkin di masa depan semua orang, bahkan mereka yang tidak memiliki faktor risiko yang diketahui, akan mampu melakukan penelitian lengkap tentang urutan nukleotida genom mereka (pengurutan). Ini akan menjadi kenyataan melalui penggunaan bioteknologi modern (genomik terpersonalisasi, sebagai bagian dari pengobatan pribadi yang lebih umum). Pemeriksaan semacam itu akan mengidentifikasi mutasi baru dan yang diketahui. Karena biaya analisis mutasi terus menurun, para ahli genetika harus memperhitungkan fakta bahwa urutan lengkap genom menentukan banyak polimorfisme, banyak di antaranya netral atau tidak berbahaya.

Kesimpulan

Dalam ceramah saya, saya membuka dari berbagai sudut pandang, penyebab penyakit, gejala penyakit.

Jadi, menyimpulkan pekerjaan saya, saya ingin mencatat bahwa penyakit Tay-Sachs tidak dapat diobati. Gambaran klinis biasanya meningkat secara bertahap dan juga secara bertahap menyebabkan kematian.

Prognosis penyakitnya mengecewakan: pertama, penyakit itu menyebabkan kecacatan, dan kemudian mati. Harapan hidup pasien tergantung terutama pada keparahan gejala penyakit. Kebetulan pasien seperti itu dapat hidup sebanyak orang sehat.

Penyakit Tay Sachs: prosedur diagnostik dan rejimen pengobatan

Penyakit Tay Sachs adalah penyakit keturunan yang ditandai dengan perkembangan yang cepat dan kerusakan otak dan sistem saraf pusat anak.

Penyakit ini pertama kali dideskripsikan pada abad ke-19. Nama penyakit didapat dari dua ilmuwan yang telah berkontribusi pada studi penyakit ini - orang Inggris Warren Thea dan orang Amerika Bernard Sachs. Penyakit ini lebih khas untuk kelompok etnis tertentu. Mereka terutama dipengaruhi oleh orang-orang Yahudi yang lahir di Eropa Timur dan Perancis yang tinggal di Kanada, Quebec dan Louisiana. Insiden di dunia adalah 1 dalam 250 ribu orang.

Apa yang memicu penyakit ini?

Penyakit Tay Sachs berkembang hanya jika orang tua bersama-sama membawa gen mutan, dan anak mewarisi dua gen dengan cacat. Jika salah satu orang tua adalah pembawa gen, maka kemungkinan jatuh sakit pada anak hampir nol. Tapi, kemungkinan besar, dia juga akan menjadi pembawa penyakit ini.

Apa yang terjadi pada penyakit ini dalam tubuh? Alasan untuk pengembangan penyakit ini adalah karena adanya gen yang diubah pada seseorang, tubuhnya berhenti memproduksi enzim tertentu, hexosaminidase, dan juga bertanggung jawab atas pemecahan lipid alami yang kompleks - ganglioside dalam sel. Dalam organisme yang sehat, terjadi proses sintesis dan disintegrasi gangliosida yang tidak berubah-ubah, dan proses ini sangat akurat dan setiap kegagalannya menyebabkan konsekuensi yang tidak dapat diubah. Sebagai akibat dari kegagalan genetik, ganglioside tidak membelah, tetapi menumpuk di tubuh bayi, menyebabkan kerusakan pada otak dan seluruh sistem saraf. Sayangnya, tidak mungkin untuk menghapusnya dari tubuh, dan seseorang memiliki gejala penyakit tertentu.

Apa gambaran klinis penyakit ini?

Saat lahir, bayi dengan diagnosis sindrom Tay Sachs terlihat sangat sehat. Tanda-tanda pertama penyakit muncul dalam enam bulan. Sampai usia ini, bayi yang tampak benar-benar sehat, berkembang sebagaimana mestinya: memegang kepalanya, agukaet, merangkak. Tetapi ketika ganglioside menumpuk dan menumpuk di dalam tubuh, anak secara bertahap mulai kehilangan keterampilan yang didapat. Anak itu berhenti merespons lingkungan, matanya tergeser ke satu titik, apatis berkembang. Setelah beberapa waktu, perkembangan mental berhenti dan kebutaan berkembang. Seiring waktu, wajah anak menjadi seperti boneka. Hasil dari penyakit ini adalah kecacatan dan kematian dini.

Pertimbangkan gejalanya saat anak tumbuh:

  • Pada 6 bulan, anak mulai kehilangan kontak dengan dunia luar, berhenti mengenali kerabat, hanya menanggapi suara yang sangat keras, tidak bisa fokus pada mainan yang digantung, mata meringis dan penglihatan memburuk.
  • Pada 10 bulan bayi menjadi kurang aktif, fungsi motorik terganggu: sulit bagi bayi untuk duduk, berguling dan merangkak. Pendengaran dan penglihatan menjadi tumpul, bayi menjadi apatis.
  • Setelah 1 tahun hidup, penyakit ini berkembang sangat cepat. Anaknya mengalami keterbelakangan mental, dia dengan cepat kehilangan penglihatannya, pendengarannya, aktivitas ototnya memburuk, kesulitan bernafas muncul, dan kejang mulai.

Ini penting! Anak-anak dengan gejala penyakit Tay Sachs pada masa bayi, hidup sampai usia lima tahun.

Gejala timbulnya terlambat

Terkadang gejala penyakit tidak segera muncul. Ada dua bentuk lagi penyakit ini.

Kekurangan remaja tipe A hexazaminidase

Bentuk penyakit parah ini muncul pada anak-anak dari 2 hingga 5 tahun. Perkembangan penyakitnya lambat, berbeda dengan bentuk klinisnya. Dalam hal ini, gejalanya tidak dapat segera diketahui. Perubahan suasana hati dan beberapa kecanggungan dalam gerakan tidak banyak menarik perhatian. Apalagi, pada usia ini, tingkah itu normal.

Tetapi gejala kemudian menarik perhatian:

  • anak mengalami kelemahan otot;
  • menyentak;
  • gangguan kognitif dan ucapan tidak jelas.

Sayangnya, semua tanda-tanda ini menyebabkan kecacatan. Kematian terjadi sekitar 15 - 16 tahun.

Kekurangan hexazaminidase kronis

Ini biasanya terjadi pada orang berusia 30 tahun. Perjalanan penyakitnya lemah. Ini berkembang secara bertahap, berlangsung relatif mudah: mungkin ada perubahan suasana hati yang nyata, kecanggungan, bicara cadel, kelainan mental, berkurangnya kecerdasan, kelemahan otot, kejang. Karena kenyataan bahwa bentuk penyakit tertentu ini ditemukan baru-baru ini, tidak mungkin untuk membuat ramalan untuk masa depan. Satu hal yang jelas, bahwa bentuk penyakit ini pasti akan menyebabkan kecacatan. Harapan hidup tergantung pada banyak faktor.

Bagaimana diagnosis penyakitnya?

Saat ini, obat-obatan telah berkembang jauh ke depan, dan adalah mungkin untuk mendiagnosis penyakit Tay Sachs pada bayi dan sebelum kelahiran.

Jika ada kecurigaan pada perkembangan sindrom Tay Sachs pada bayi, pertama-tama, Anda perlu menghubungi dokter mata.

Gejala pertama penyakit ini dapat didiagnosis dengan fundus mata. Jika anak sakit, maka Anda dapat melihat noda merah ceri. Ini adalah karakteristik dari penyakit - akumulasi gangliosida di dalam sel retina.

Pemeriksaan lebih lanjut meliputi:

  • tes skrining hitung darah yang luas;
  • serta analisis mikroskopis neuron.

Tes skrining - menunjukkan, diproduksi dalam protein tubuh anak - hexazaminidase A atau tidak. Tes ini dilakukan dalam segala bentuk penyakit.

Analisis mikroskopis neuron adalah deteksi gangliosida dalam neuron. Dengan jumlah yang besar, neuron menjadi memanjang.

Jika orang tua termasuk dalam salah satu kelompok etnis atau ada penyakit genetik dalam keluarga, yang terbaik adalah lulus tes skrining pada usia kehamilan 10-12 minggu. Tes akan menunjukkan apakah janin mewarisi gen bermutasi dari kedua orang tua atau tidak. Tes diambil menggunakan sampel darah dari plasenta.

Apa pengobatan penyakit Tay Sachs?

Sayangnya, obat belum menemukan obat untuk penyakit ini. Itu hanya datang ke terapi pemeliharaan dan perawatan yang cermat. Kebanyakan antikonvulsan tidak memberikan efek positif. Karena bayi tidak memiliki refleks menelan, makan melalui probe diperlukan. Terapi juga termasuk pengobatan penyakit saat ini karena imunitas anak yang melemah. Biasanya penyebab kematian adalah infeksi virus.

Pencegahan penyakit dikurangi menjadi survei pasangan karena tidak adanya mutasi pada gen untuk penyakit Tay Sachs. Ketika gen yang cacat ditemukan pada kedua pasangan, rekomendasi untuk tidak memiliki anak.

Penyakit Tay-Sachs: gejala, fitur manifestasi dan pengobatan

Penyakit Tay-Sachs adalah kelainan genetik langka yang terjadi sebagai akibat dari mutasi gen NHA. Penyakit ini ditemukan pada akhir abad XIX. Penelitian medis masih dilakukan, yang tujuannya adalah untuk menemukan obat untuk penyakit serius ini.

Penemuan sejarah

Dokter mata Inggris Warner Tay dan ahli saraf Amerika Bernard Sachs secara independen menggambarkan penyakit ini pada tahun 1887 dan mengembangkan kriteria diagnostik untuk membedakan penyakit ini dari gangguan neurologis lain dengan gejala yang sama.

Bernard Sachs adalah yang pertama berhipotesis bahwa patologi ini adalah genetik. Asumsi intuitifnya dikonfirmasi pada pertengahan abad kedua puluh setelah penemuan hukum Mendel.

Bernard Sachs mengusulkan untuk penyakit baru nama yang dapat ditemukan dalam literatur medis modern - kebodohan keluarga amarotik.

Prevalensi

Baik Tay dan Sachs mengamati kasus pada orang Yahudi Ashkenazi, di antaranya mutasi gen NEHA paling sering terjadi. Sekitar 3% dari perwakilan kelompok etnis ini adalah pembawa gen mutan, dan insidensi bervariasi dari 1 hingga 3200-3500 bayi baru lahir.

Dalam populasi umum, setiap orang ke 300 adalah pembawa penyakit Tay-Sachs, dan ada 1 pasien per 320000 anak sehat.

Penyebab penyakit

Untuk waktu yang lama, dokter tidak bisa menjawab pertanyaan apa yang menyebabkan penyakit Tay-Sachs. Penyebab patologi baru diketahui pada pertengahan abad kedua puluh, ketika ide-ide tentang genetika terbentuk. Studi telah menunjukkan bahwa penyakit ini berkembang sebagai akibat dari mutasi gen NHA, yang terletak pada kromosom ke-15. Penyakit ini adalah jenis GM2-gangliosidosis, patologi genetik yang terkait dengan defisiensi atau penurunan aktivitas hexosaminidase. Idiot Amarotic dihasilkan dari penurunan aktivitas hexazaminidase A atau kurangnya enzim ini.

Penyakit ini ditularkan oleh tipe resesif autosom, jadi jika genotipe manusia memiliki gen HEX yang sehat, maka itu tidak menunjukkan penyakit Tay-Sachs. Genetika penyakit ini mirip dengan warisan patologi seperti penyakit Gaucher, penyakit Urbach-Vite, sindrom Dabin-Johnson: jika kedua orang tua adalah pembawa gen bermutasi, kemungkinan memiliki anak yang sakit adalah 0,25%, dan anak-anak penyakit ini terjadi pada hampir 100% kasus.

Bentuk utama penyakit

Sudah menjadi kebiasaan untuk membedakan tiga bentuk utama penyakit ini. Yang paling umum adalah bayi. Anak-anak dengan penyakit Tay-Sachs berkembang secara normal hingga 6-7 bulan. Setelah ini, proses kemunduran mental dan fisik yang lambat namun tidak dapat diubah dimulai.

Ada juga bentuk penyakit remaja. Dibandingkan dengan bayi, itu kurang umum. Hingga berusia sekitar 3-10 tahun, seorang anak berkembang dengan cara yang sama dengan teman-temannya, tetapi seiring berjalannya waktu lambat terjadi penurunan fungsi kognitif dan motorik, disartria, disfagia, dan ataksia berkembang.

Penyakit Tay-Sachs yang muncul lambat adalah bentuk penyakit yang paling langka. Tanda-tanda pertama penyakit biasanya muncul setelah 30 tahun. Namun, ada beberapa kasus dan gejala yang muncul sebelumnya (15-18 tahun). Bentuk penyakit ini memiliki prognosis yang paling baik, karena perkembangannya dapat dihentikan.

Gejala

Terlepas dari bentuk penyakitnya, ada beberapa gejala utama: disfagia, ataksia, hilangnya fungsi kognitif, atrofi otot. Jika seorang anak di bawah satu tahun bereaksi tajam terhadap suara keras, menambah berat badan dengan buruk dan tidak dapat mengendurkan otot, orang tua harus menunjukkannya kepada spesialis - ini adalah cara bayi memulai penyakit Tay-Sachs. Gejalanya menjadi lebih parah. Setelah 6 bulan, aktivitas motorik menurun, bayi kehilangan kemampuan untuk duduk sendiri dan mengubah posisinya. Kebutaan berangsur-angsur berkembang, pendengaran berkurang, atrofi otot dan kelumpuhan seluruh tubuh berkembang.

Dalam bentuk remaja, selain gejala utama, ada disartria (kejernihan bicara menurun), kelenturan, gangguan koordinasi gerakan. Ada fungsi fungsi kognitif yang hilang secara bertahap - hilangnya memori, perhatian, kinerja. Demensia berkembang. Pada tahap akhir penyakit, kejang muncul.

Gejala pertama dari bentuk dewasa dari penyakit ini adalah kesulitan menelan, gangguan koordinasi dan disartria. Seringkali ada gangguan mental yang mirip dengan gejala skizofrenia (halusinasi visual dan auditori, apatis, penurunan emosi). Tanpa perawatan, ada penurunan fungsi kognitif. Hanya untuk jenis penyakit ini, ada pengobatan yang efektif untuk menghentikan penyakit Tay-Sachs. Panduan nasional untuk neonatologi mengatakan bahwa metode yang efektif untuk mendiagnosis bentuk penyakit dewasa hanya muncul di tahun 70-an, sebelum penyakit ini dianggap kekanak-kanakan.

Membuat diagnosis

Dokter tidak selalu berhasil dalam membuat diagnosis yang benar ketika datang ke patologi langka seperti penyakit Tay-Sachs. Gejala, genetika, dan perawatan penyakit secara aktif dipelajari oleh spesialis. Terlepas dari bentuk penyakitnya, ada beberapa prosedur diagnostik yang dilakukan ketika Anda mencurigai keberadaannya. Salah satunya adalah penentuan aktivitas enzim hexosaminidase dalam serum, leukosit atau fibroblas. Pada pasien dengan penyakit Tay-Sachs, aktivitas hexosaminidase B selalu di bawah normal, enzim hexosaminidase A praktis tidak ada atau aktivitasnya secara signifikan lebih rendah dari normal.

Kriteria diagnostik penting lainnya adalah adanya bercak merah terang pada kornea mata, yang dengan bantuan oftalmoskop dapat dengan mudah diketahui oleh terapis atau ahli mata. Bintik merah pada kornea ditemukan pada semua pasien, tanpa memandang usia.

Tidak seperti gangguan penyimpanan lisosomal lainnya (penyakit Gaucher, sindrom Standhoff, penyakit Niemann-Pick), pada penyakit Tay-Sachs tidak ada pembesaran hati dan limpa (hepatosplenomegali).

Perawatan

Saat ini belum ada obat yang bisa menyembuhkan penyakit Tay-Sachs. Gejala dan pengobatan penyakit masih menjadi subjek penelitian ilmiah.

Bentuk bayi penyakit Tay-Sachs adalah yang paling berbahaya. Jika anak yang sakit tidak dapat menelan sendiri, disarankan untuk menggunakan nutrisi buatan, tidak mungkin untuk mengembalikan keterampilan fisik. Tidak ada obat yang dapat menghentikan atau membalikkan perkembangan penyakit tidak ada, terlepas dari semua upaya para ilmuwan. Bayi yang sakit, meskipun mereka mendapat perawatan terbaik, jarang hidup sampai usia empat tahun.

Dalam bentuk penyakit remaja, penting bahwa anak selalu di bawah pengawasan dokter. Mengikuti petunjuk dari seorang spesialis dan pengesahan semua prosedur medis yang diperlukan membantu memperpanjang umur anak yang sakit hingga 12-16 tahun.

Bentuk dewasa dari penyakit ini berkembang lebih lambat dari yang lain dan seringkali dapat diobati. Untuk gangguan mental, pasien diberikan lithium atau cesium chloride. Uji klinis telah menunjukkan bahwa pirimetamin dapat memperlambat secara signifikan, dan dalam kasus yang jarang, sepenuhnya menghentikan perkembangan penyakit dengan meningkatkan aktivitas hexosaminidase B.

Diagnosis prenatal

Studi modern pada garis awal kehamilan memungkinkan kita untuk menentukan apakah anak mewarisi gen HEX mutan dari orang tua. Jika kedua orang tua adalah pembawa penyakit, biopsi korionik direkomendasikan. Ini adalah salah satu prosedur paling umum untuk diagnosis prenatal, yang tujuannya adalah untuk mengidentifikasi kelainan genetik janin. Diadakan pada 10-14 minggu kehamilan. Amniosentesis juga memberikan gagasan yang jelas apakah anak tersebut juga merupakan pembawa gen mutasi NHA. Prosedur ini memiliki risiko keguguran kurang dari 1%.

Dalam kasus inseminasi buatan, kelainan genetik janin dapat ditentukan bahkan sebelum implantasinya ke dalam rahim. Untuk tujuan ini, diagnosis genetik praimplantasi, analog diagnosis prenatal, dilakukan. Keuntungan utamanya adalah prosedur ini tidak invasif dan benar-benar aman. Hanya embrio yang sehat dapat dipilih untuk implantasi, sehingga mengurangi hampir nol risiko memiliki anak dengan penyakit Tay-Sachs.

Baca Lebih Lanjut Tentang Skizofrenia