Penyakit saxa Thailand

Penyakit Tay - Saksa (GM₂ gangliosidosis, kebodohan amaurotic masa kanak-kanak) adalah penyakit herediter yang jarang terjadi dengan cara pewarisan resesif autosom yang mempengaruhi sistem saraf pusat (sumsum tulang belakang dan otak, serta membran meningeal). Itu milik kelompok penyakit penyimpanan lisosom. Dinamai setelah dokter mata Inggris Warren Tay (lahir Warren Tay, 1843-1928) dan ahli saraf Amerika Bernard Sachs (Bahasa Inggris Bernard Sachs, 1858-1944), yang pertama kali menggambarkan penyakit ini secara independen satu sama lain pada tahun 1881 dan 1887, masing-masing.

Pola pewarisan

Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen HEXA, yang mengkode subunit-α dari enzim hexozoaminidase A dan terletak di lengan panjang kromosom 15. Penyakit ini diturunkan secara resesif autosomal. Dengan demikian, kemungkinan memiliki anak yang sakit hanya dalam kasus ketika kedua orang tua adalah pembawa gen mutan, dan 25%. Sampai saat ini, lebih dari 100 mutasi berbeda dari gen HEXA diketahui.

Epidemiologi

Penyakit ini biasa terjadi pada orang Yahudi Ashkenazi. Di antara mereka, sekitar 3% adalah pembawa mutasi pada gen HEXA. Juga, penyakit ini biasa terjadi di Kanada dan Cajun Perancis. Di antara populasi lain, frekuensi pembawa rata-rata dari gen mutan resesif

0,3%. Jenis warisan adalah resesif autosom.

Etiologi dan patogenesis

Gambaran klinis penyakit ini berkembang dengan latar belakang cacat genetik yang disebabkan oleh mutasi gen HEXA, yang bertanggung jawab untuk sintesis enzim hexozoaminidase A, katalis perantara kimia dalam lisosom dan terlibat dalam pemanfaatan gangliosida di CNS. Dengan tidak adanya enzim, ganglioside menumpuk di neuron otak, mengganggu pekerjaan mereka, dan kemudian menghancurkan mereka.

Klasifikasi

Ada tiga bentuk penyakit Tay - Sachs:

• Bentuk anak-anak - enam bulan setelah kelahiran, anak-anak mengalami kemunduran progresif dari kemampuan fisik dan kemampuan mental mereka: kebutaan, tuli, dan hilangnya kemampuan menelan diamati. Sebagai hasil dari atrofi otot, kelumpuhan berkembang. Kematian terjadi pada usia 3-4 tahun.
• Bentuk remaja - berkembang masalah motor-kognitif, disfagia (gangguan menelan), disartria (gangguan bicara), ataksia (ketidakstabilan gaya berjalan), kelenturan (kontraktur dan lumpuh). Kematian terjadi pada usia 15-16 tahun.
• Bentuk dewasa - terjadi antara usia 25 hingga 30 tahun. Hal ini ditandai dengan gejala penurunan fungsi neurologis yang progresif: gangguan gaya berjalan dan limbung, gangguan menelan dan bicara, penurunan keterampilan kognitif, kelenturan, perkembangan skizofrenia dalam bentuk psikosis.

Gambaran klinis

Bayi yang baru lahir dengan penyakit keturunan ini pada bulan-bulan pertama kehidupannya berkembang secara normal. Namun, pada usia sekitar enam bulan ada kemunduran dalam perkembangan mental dan fisik. Anak kehilangan penglihatan, pendengaran, kemampuan menelan. Ada kram. Atrofi otot, terjadi kelumpuhan. Kematian terjadi pada usia 4 tahun.

Literatur menjelaskan bentuk langka manifestasi akhir penyakit, ketika gejala klinis berkembang pada usia 20-30 tahun.

Diagnostik

Penyakit Tay-Sachs ditandai oleh adanya bintik merah yang terletak di retina di seberang pupil. Noda ini bisa dilihat dengan ophthalmoscope.

Perawatan

Saat ini, perawatan tidak dikembangkan. Perawatan medis dikurangi untuk menghilangkan gejala, dan dalam kasus bentuk terlambat penyakit untuk menunda perkembangannya.

Penyakit Tay-Sachs yang langka dan berbahaya - ketika gen membunuh

Penyakit Tay-Sachs memiliki beberapa nama: gangliosidosis infantil atau idiot amarotik anak usia dini.

Penyakit ini milik penyakit keturunan sistem saraf dan sangat jarang.

Nama penyakit itu untuk menghormati dua dokter yang menemukannya - Warren Tay (dokter mata dari Inggris) dan Bernard Sachs (ahli saraf dari Amerika).

Perkembangan penyakit tergantung pada usia

Ada tiga bentuk penyakit:

• bentuk kebodohan keluarga amaurotik anak-anak, di mana bayi 6 bulan setelah kelahiran mengalami penurunan tajam dalam kesehatan fisik dan mentalnya (kebutaan, tuli berkembang dengan sangat cepat, anak kehilangan kemampuan menelan);
• bentuk remaja, di mana ada juga pelanggaran menelan, gangguan bicara yang tajam, ada ketidakstabilan saat berjalan, kelumpuhan terjadi;
• bentuk dewasa yang berkembang antara usia 25 dan 30 tahun. Skizofrenia, yang terjadi dalam bentuk psikosis, ditambahkan ke gejala di atas.

Penyebab penyakit

Penyebab penyakit ini berakar pada kelainan genetik yang terjadi pada metabolisme ganglioside. Lipid khusus ini, yang melebihi norma dengan faktor 300, terkonsentrasi di materi kelabu otak.

Akumulasi juga terjadi di hati dan limpa. Dasar dari penyakit ini adalah kurangnya salah satu jenis enzim yang mempengaruhi metabolisme lipid (hexosaminidase A).

Penyakit ini ditemukan dalam rasio: 1 hingga 250.000. Pada dasarnya, penyakit ini mempengaruhi populasi kelompok etnis, misalnya, orang Prancis, yang berkedudukan di Kanada.

Juga orang-orang Yahudi di Eropa Timur rentan terhadap penyakit ini, di mana insidennya lebih tinggi - 1 per 4000 orang.

Penyakit ini berkembang pada bayi yang mendapat dua gen dengan cacat, yaitu penyakit yang diturunkan secara resesif autosom. Apa artinya ini?

Anak mewarisi gen dari ayah dan dari ibu dalam jumlah yang sama. Jika satu atau kedua kromosom pasangan terpengaruh, maka mereka mengatakan tentang terjadinya penyakit genetik. Pada orang dengan penyakit Tay-Sachs, kedua kromosom pada pasangan rusak.

Gangguan ini disebut penyakit dengan bentuk pewarisan autosom resesif. Jika satu orang tua memiliki gen yang cacat, bayinya akan sehat, tetapi dengan kemungkinan 50% menjadi pembawa, yang membahayakan kesehatan ahli warisnya di masa depan. Jika ada gen dengan cacat pada kedua orang tua, ada tiga skenario yang mungkin.

Faktor risiko

Kekuatan pendorong untuk pengembangan penyakit ini adalah akumulasi gangliosida secara bertahap dalam sistem saraf - zat yang memengaruhi fungsi normal sel-sel sistem saraf.

Semua anak yang sakit memiliki gen yang rusak yang bertanggung jawab untuk sintesis lengkap enzim hexosaminidase.

Tubuh anak dengan penyakit bawaan tidak dapat terus-menerus memproses zat berlemak, sehingga mereka menumpuk dan kemudian disimpan di otak.

Ini mengarah pada fakta bahwa aktivitas sel-sel saraf tersumbat dan konsekuensi berat terjadi pada seluruh organisme. Di dalam tubuh anak yang sehat, gangliosida secara konstan disintesis dan dipisah.

Gejala utama

Patologi didiagnosis pada bayi pada usia sekitar enam bulan, karena hingga empat hingga lima bulan anak berkembang cukup normal, seperti semua anak pada usia itu.

Tahap awal

Gejala pertama penyakit Tay Sachs adalah bahwa anak kehilangan kontak dengan dunia luar, matanya selalu terfokus pada satu arah, anak tidak menginginkan apa-apa, dia menjadi apatis, dia tidak memiliki reaksi terhadap benda, suara, wajah yang dikenal.

Peningkatan reaksi muncul secara eksklusif pada suara keras dan keras. Bahkan ketika bayi terlihat cukup sehat, orang tua dan orang-orang terkasih sering memperhatikan bahwa anak itu tersentak tajam dengan seluruh tubuhnya selama rangsangan pendengaran yang keras.

Ataksia herediter Friedreich, penyebab, gejala dan pengobatan patologi, menyebabkan kerusakan serius pada sistem saraf.

Perkembangan penyakit

Tahap kedua penyakit ini adalah kemunduran dalam perkembangan anak: keterampilan yang didapat hilang, ia menolak merangkak, duduk, menjadi pasif, mainan tidak menimbulkan minat, keterbelakangan mental terjadi, sementara ukuran kepala meningkat secara signifikan, bayi mulai kehilangan penglihatan, dan sering mendengar.

Pada tahap akhir antara tahun pertama kehidupan dan yang kedua, bayi kemungkinan besar mengalami kejang, dimanifestasikan dalam bentuk kejang dan kelumpuhan.

Anak-anak tidak menambah berat badan, tetapi dengan cepat menurunkannya. Dengan perkembangan penyakit ini, anak jarang hidup sampai usia lima tahun.

Tanda-tanda penyakit pada orang dewasa

Bentuk dewasa sangat langka dan terjadi pada pasien antara usia 20 dan 30 tahun. Biasanya tidak fatal.

Penyakit ini memanifestasikan dirinya dalam gangguan gaya berjalan dan penurunan fungsi neurologis yang cepat. Dengan penyakit seperti itu, orang dewasa dapat hidup setelah diagnosis 10 - 15 tahun.

Diagnosis penyakit

Sebelum menentukan diagnosis, dokter memeriksa hasil penelitian, bertanya kepada orang tua secara rinci tentang manifestasi klinis, memastikan apakah ada kasus penyakit ini dalam keluarga.

Dokter akan merujuk Anda ke dokter spesialis mata untuk diperiksa, karena manifestasi khas penyakit ini adalah lokasi titik merah pada retina, yang dapat ditentukan dengan ophthalmoscope.

Perubahan juga diamati pada puting saraf optik: itu berhenti berkembang.

Tidak mungkin menyembuhkan, mendukung - itu perlu

Pengobatan penyakit Tay-Sachs harus dimulai sebelum timbulnya tanda-tanda neurologis. Gunakan transfusi darah, plasma.

Obat-obatan dan metode spesifik yang menyembuhkan penyakit Tay-Sachs, no.

Yang terakhir sering tidak efektif melawan kejang yang terjadi dengan penyakit ini. Perawatan medis hanya untuk meringankan gejala penyakit, tetapi jika itu adalah bentuk yang terlambat, maka untuk menunda perkembangan penyakit.

Prognosis untuk penyakit ini tidak menguntungkan.

Pencegahan penyakit

Untuk pencegahan penyakit, pasangan yang ingin memiliki anak harus diskrining untuk keberadaan gen untuk penyakit ini jika ada kasus penyakit Tay-Sachs di setidaknya salah satu pasangan.

Studi sangat dianjurkan sebelum dimulainya kehamilan yang direncanakan untuk mengidentifikasi risiko memiliki bayi yang tidak sehat.

Jika gen semacam itu ditemukan pada kedua pasangan, mereka sama sekali tidak dianjurkan untuk mengandung anak. Kebetulan selama pemeriksaan seorang wanita sudah mengandung anak, maka prosedur khusus ditunjuk untuk mengidentifikasi gen yang cacat pada anak - amniosentesis.

Untuk tujuan ini, cairan ketuban yang diperoleh dengan mengambil tusukan membran ketuban menjadi sasaran penelitian laboratorium. Jika gen yang cacat terdeteksi, kehamilan harus dihentikan.

Jika calon orang tua memiliki informasi yang akurat bahwa mereka adalah pembawa gen yang cacat, dan kehamilan telah terjadi, maka perlu untuk lulus tes skrining pada minggu kedua belas.

Untuk melakukan penelitian, dokter mengambil darah dari plasenta untuk mengetahui apakah bayi di masa depan mewarisi gen mutan.

Orangtua masa depan harus mengambil sikap yang bertanggung jawab terhadap kesehatan mereka sendiri dan kesehatan anak-anak mereka di masa depan dan mengikuti semua rekomendasi dokter.

Diagnosis prenatal selama setiap kehamilan memungkinkan pasangan untuk memberikan kehidupan kepada anak-anak yang sehat.

Penyakit Tay-Sachs: gejala, fitur manifestasi dan pengobatan

Penyakit Tay-Sachs adalah kelainan genetik langka yang terjadi sebagai akibat dari mutasi gen NHA. Penyakit ini ditemukan pada akhir abad XIX. Penelitian medis masih dilakukan, yang tujuannya adalah untuk menemukan obat untuk penyakit serius ini.

Penemuan sejarah

Dokter mata Inggris Warner Tay dan ahli saraf Amerika Bernard Sachs secara independen menggambarkan penyakit ini pada tahun 1887 dan mengembangkan kriteria diagnostik untuk membedakan penyakit ini dari gangguan neurologis lain dengan gejala yang sama.

Bernard Sachs adalah yang pertama berhipotesis bahwa patologi ini adalah genetik. Asumsi intuitifnya dikonfirmasi pada pertengahan abad kedua puluh setelah penemuan hukum Mendel.

Bernard Sachs mengusulkan untuk penyakit baru nama yang dapat ditemukan dalam literatur medis modern - kebodohan keluarga amarotik.

Prevalensi

Baik Tay dan Sachs mengamati kasus pada orang Yahudi Ashkenazi, di antaranya mutasi gen NEHA paling sering terjadi. Sekitar 3% dari perwakilan kelompok etnis ini adalah pembawa gen mutan, dan insidensi bervariasi dari 1 hingga 3200-3500 bayi baru lahir.

Dalam populasi umum, setiap orang ke 300 adalah pembawa penyakit Tay-Sachs, dan ada 1 pasien per 320000 anak sehat.

Penyebab penyakit

Untuk waktu yang lama, dokter tidak bisa menjawab pertanyaan apa yang menyebabkan penyakit Tay-Sachs. Penyebab patologi baru diketahui pada pertengahan abad kedua puluh, ketika ide-ide tentang genetika terbentuk. Studi telah menunjukkan bahwa penyakit ini berkembang sebagai akibat dari mutasi gen NHA, yang terletak pada kromosom ke-15. Penyakit ini adalah jenis GM2-gangliosidosis, patologi genetik yang terkait dengan defisiensi atau penurunan aktivitas hexosaminidase. Idiot Amarotic dihasilkan dari penurunan aktivitas hexazaminidase A atau kurangnya enzim ini.

Penyakit ini ditularkan oleh tipe resesif autosom, jadi jika genotipe manusia memiliki gen HEX yang sehat, maka itu tidak menunjukkan penyakit Tay-Sachs. Genetika penyakit ini mirip dengan warisan patologi seperti penyakit Gaucher, penyakit Urbach-Vite, sindrom Dabin-Johnson: jika kedua orang tua adalah pembawa gen bermutasi, kemungkinan memiliki anak yang sakit adalah 0,25%, dan anak-anak penyakit ini terjadi pada hampir 100% kasus.

Bentuk utama penyakit

Sudah menjadi kebiasaan untuk membedakan tiga bentuk utama penyakit ini. Yang paling umum adalah bayi. Anak-anak dengan penyakit Tay-Sachs berkembang secara normal hingga 6-7 bulan. Setelah ini, proses kemunduran mental dan fisik yang lambat namun tidak dapat diubah dimulai.

Ada juga bentuk penyakit remaja. Dibandingkan dengan bayi, itu kurang umum. Hingga berusia sekitar 3-10 tahun, seorang anak berkembang dengan cara yang sama dengan teman-temannya, tetapi seiring berjalannya waktu lambat terjadi penurunan fungsi kognitif dan motorik, disartria, disfagia, dan ataksia berkembang.

Penyakit Tay-Sachs yang muncul lambat adalah bentuk penyakit yang paling langka. Tanda-tanda pertama penyakit biasanya muncul setelah 30 tahun. Namun, ada beberapa kasus dan gejala yang muncul sebelumnya (15-18 tahun). Bentuk penyakit ini memiliki prognosis yang paling baik, karena perkembangannya dapat dihentikan.

Gejala

Terlepas dari bentuk penyakitnya, ada beberapa gejala utama: disfagia, ataksia, hilangnya fungsi kognitif, atrofi otot. Jika seorang anak di bawah satu tahun bereaksi tajam terhadap suara keras, menambah berat badan dengan buruk dan tidak dapat mengendurkan otot, orang tua harus menunjukkannya kepada spesialis - ini adalah cara bayi memulai penyakit Tay-Sachs. Gejalanya menjadi lebih parah. Setelah 6 bulan, aktivitas motorik menurun, bayi kehilangan kemampuan untuk duduk sendiri dan mengubah posisinya. Kebutaan berangsur-angsur berkembang, pendengaran berkurang, atrofi otot dan kelumpuhan seluruh tubuh berkembang.

Dalam bentuk remaja, selain gejala utama, ada disartria (kejernihan bicara menurun), kelenturan, gangguan koordinasi gerakan. Ada fungsi fungsi kognitif yang hilang secara bertahap - hilangnya memori, perhatian, kinerja. Demensia berkembang. Pada tahap akhir penyakit, kejang muncul.

Gejala pertama dari bentuk dewasa dari penyakit ini adalah kesulitan menelan, gangguan koordinasi dan disartria. Seringkali ada gangguan mental yang mirip dengan gejala skizofrenia (halusinasi visual dan auditori, apatis, penurunan emosi). Tanpa perawatan, ada penurunan fungsi kognitif. Hanya untuk jenis penyakit ini, ada pengobatan yang efektif untuk menghentikan penyakit Tay-Sachs. Panduan nasional untuk neonatologi mengatakan bahwa metode yang efektif untuk mendiagnosis bentuk penyakit dewasa hanya muncul di tahun 70-an, sebelum penyakit ini dianggap kekanak-kanakan.

Membuat diagnosis

Dokter tidak selalu berhasil dalam membuat diagnosis yang benar ketika datang ke patologi langka seperti penyakit Tay-Sachs. Gejala, genetika, dan perawatan penyakit secara aktif dipelajari oleh spesialis. Terlepas dari bentuk penyakitnya, ada beberapa prosedur diagnostik yang dilakukan ketika Anda mencurigai keberadaannya. Salah satunya adalah penentuan aktivitas enzim hexosaminidase dalam serum, leukosit atau fibroblas. Pada pasien dengan penyakit Tay-Sachs, aktivitas hexosaminidase B selalu di bawah normal, enzim hexosaminidase A praktis tidak ada atau aktivitasnya secara signifikan lebih rendah dari normal.

Kriteria diagnostik penting lainnya adalah adanya bercak merah terang pada kornea mata, yang dengan bantuan oftalmoskop dapat dengan mudah diketahui oleh terapis atau ahli mata. Bintik merah pada kornea ditemukan pada semua pasien, tanpa memandang usia.

Tidak seperti gangguan penyimpanan lisosomal lainnya (penyakit Gaucher, sindrom Standhoff, penyakit Niemann-Pick), pada penyakit Tay-Sachs tidak ada pembesaran hati dan limpa (hepatosplenomegali).

Perawatan

Saat ini belum ada obat yang bisa menyembuhkan penyakit Tay-Sachs. Gejala dan pengobatan penyakit masih menjadi subjek penelitian ilmiah.

Bentuk bayi penyakit Tay-Sachs adalah yang paling berbahaya. Jika anak yang sakit tidak dapat menelan sendiri, disarankan untuk menggunakan nutrisi buatan, tidak mungkin untuk mengembalikan keterampilan fisik. Tidak ada obat yang dapat menghentikan atau membalikkan perkembangan penyakit tidak ada, terlepas dari semua upaya para ilmuwan. Bayi yang sakit, meskipun mereka mendapat perawatan terbaik, jarang hidup sampai usia empat tahun.

Dalam bentuk penyakit remaja, penting bahwa anak selalu di bawah pengawasan dokter. Mengikuti petunjuk dari seorang spesialis dan pengesahan semua prosedur medis yang diperlukan membantu memperpanjang umur anak yang sakit hingga 12-16 tahun.

Bentuk dewasa dari penyakit ini berkembang lebih lambat dari yang lain dan seringkali dapat diobati. Untuk gangguan mental, pasien diberikan lithium atau cesium chloride. Uji klinis telah menunjukkan bahwa pirimetamin dapat memperlambat secara signifikan, dan dalam kasus yang jarang, sepenuhnya menghentikan perkembangan penyakit dengan meningkatkan aktivitas hexosaminidase B.

Diagnosis prenatal

Studi modern pada garis awal kehamilan memungkinkan kita untuk menentukan apakah anak mewarisi gen HEX mutan dari orang tua. Jika kedua orang tua adalah pembawa penyakit, biopsi korionik direkomendasikan. Ini adalah salah satu prosedur paling umum untuk diagnosis prenatal, yang tujuannya adalah untuk mengidentifikasi kelainan genetik janin. Diadakan pada 10-14 minggu kehamilan. Amniosentesis juga memberikan gagasan yang jelas apakah anak tersebut juga merupakan pembawa gen mutasi NHA. Prosedur ini memiliki risiko keguguran kurang dari 1%.

Dalam kasus inseminasi buatan, kelainan genetik janin dapat ditentukan bahkan sebelum implantasinya ke dalam rahim. Untuk tujuan ini, diagnosis genetik praimplantasi, analog diagnosis prenatal, dilakukan. Keuntungan utamanya adalah prosedur ini tidak invasif dan benar-benar aman. Hanya embrio yang sehat dapat dipilih untuk implantasi, sehingga mengurangi hampir nol risiko memiliki anak dengan penyakit Tay-Sachs.

Sindrom Tay Sachs, kebodohan amaurotic

Penyakit Tay Sachs, kebodohan amaurotic adalah kelainan neurodegeneratif yang langka di mana defisiensi enzim (hexosaminidase A) menyebabkan akumulasi berlebihan lemak tertentu (lipid), yang dikenal sebagai ganglioside di otak dan sel-sel saraf.

Akumulasi gangliosides yang abnormal ini menyebabkan disfungsi progresif dari sistem saraf pusat. Penyakit ini diklasifikasikan sebagai penyakit lisosom. Lisosom adalah sel-sel pencernaan utama. Enzim lisosom memecah atau "mencerna" nutrisi, termasuk beberapa karbohidrat kompleks dan lemak.

Deskripsi

Ketika enzim, seperti hexosaminidase A, yang diperlukan untuk penghancuran zat tertentu, seperti lemak, tidak ada atau tidak efektif, mereka menumpuk di lisosom. Ini disebut "penyimpanan" abnormal ketika terlalu banyak bahan berlemak muncul di lisosom.

Gejala yang terkait dengan sindrom Tay Sachs meliputi:

• respon ketakutan yang berlebihan terhadap suara yang tiba-tiba;
• kelesuan;
• kehilangan keterampilan yang diperoleh sebelumnya (regresi psikomotor);
• tonus otot yang sangat berkurang (hipotensi).

Seiring berkembangnya penyakit pada anak-anak;

• bintik-bintik merah ceri di lapisan tengah mata;
• ada kehilangan penglihatan dan pendengaran secara bertahap;
• meningkatkan kekakuan otot;
• berkembangnya pembatasan gerak (kelenturan);
• kemungkinan kelumpuhan;
• gangguan listrik otak yang tidak terkendali (kejang);
• kemunduran proses kognitif (demensia).

Bentuk klasik penyakit Tay-Sachs terjadi pada masa bayi. Ini adalah bentuk paling umum, fatal pada anak usia dini.

Ada juga bentuk sindrom remaja dan dewasa, tetapi jarang. Anak-anak dengan bentuk remaja, yang disebut subakut, mengalami gejala lebih lambat daripada dengan masa kanak-kanak, dan biasanya hidup lebih lama.

Bentuk dewasa, yang disebut onset akhir penyakit, terjadi dari masa remaja hingga pertengahan 30 tahun. Gejala dan tingkat keparahan bervariasi.

Sindrom Tay Sachs diturunkan secara resesif autosom. Gangguan adalah hasil dari perubahan (mutasi) pada gen yang dikenal sebagai HEXA, yang mengatur produksi enzim hexosaminidase A. Gen HEXA ditampilkan pada lengan panjang (q) dari kromosom 15 (15q23-q24). Tidak ada obat, itu ditujukan untuk meringankan gejala tertentu.

Nama lain untuk penyakit ini adalah gangliosidosis GM2 tipe 1. Ada dua penyakit terkait lainnya, yang disebut penyakit Sandhoff dan defisiensi aktivator hexosaminidase, yang tidak dapat dibedakan dari sindrom Tay-Sachs. Mereka dapat dibedakan hanya dengan menguji, menentukan akar penyebabnya. Kedua gangguan ini juga menyebabkan penurunan aktivitas hexosaminidase, tetapi disebabkan oleh perubahan gen yang berbeda. Ketiga gangguan ini dikenal sebagai gangliosidosis GM2.

Sinonim

• GM2-gangliosidosis;
• Gangliosidosis GM2, tipe 1;
• Defisiensi subunit alfa hexoamidase (varian B);
• Kekurangan Hexosaminidase A;
• Kurangnya HEXA;
• Sphingolipidosis, Tai Sachs;
• TSD.

Tahapan

• Penyakit Tay-Sachs infantil;
• Penyakit subakut;
• Tahap akhir.

Tanda-tanda

Penyakit Tay-Sachs dibagi menjadi bentuk klasik atau kekanak-kanakan, remaja dan dewasa atau onset lambat. Pada individu dengan tahap kekanak-kanakan, gejala muncul antara usia tiga dan lima bulan. Pada bentuk akhir, gejalanya terlihat dari masa remaja hingga 30 tahun.

Bentuk infantil

Bentuk kekanak-kanakan ditandai dengan hampir tidak adanya aktivitas enzim hexosaminidase A. Gangguan ini berkembang dengan cepat, yang mengarah ke kerusakan mental dan fisik yang signifikan.

Bayi mungkin tampak sangat sehat saat lahir. Gejala awal, biasanya berkembang antara 3 hingga 6 bulan, termasuk:

• kelemahan otot;
• berkedut (tremor mioklonik);
• misalnya, tanggapan mengejutkan yang berlebihan, ketika suara tiba-tiba atau tidak terduga terjadi.

Respon mengejutkan sebagian disebabkan oleh peningkatan kepekaan terhadap suara (akustik hipersensitivitas).

Antara 6 hingga 10 bulan, anak-anak yang terkena dampak tidak mendapatkan keterampilan motorik baru. Mereka tidak memiliki kontak mata, ada gerakan mata yang tidak biasa. Mereka lamban dan mudah tersinggung. Bayi tumbuh perlahan, memiliki kelemahan otot progresif, tonus otot lemah (hipotensi), fungsi mental berkurang. Mereka mungkin menunjukkan kehilangan penglihatan secara bertahap, kejang otot tak disengaja yang menyebabkan gerakan lambat, keras (kejang), kehilangan keterampilan yang diperoleh sebelumnya, seperti kemampuan untuk duduk, merangkak.

Gejala khasnya adalah timbulnya bintik-bintik merah pada mata. Kondisi ini terjadi ketika sel makular memburuk, merusak membran pembuluh darah yang mendasarinya.

Anak-anak dapat mengalami komplikasi yang lebih serius:

• kesulitan menelan;
• gangguan pendengaran progresif;
• disorientasi;
• kemunduran kemampuan intelektual (demensia);
• kelumpuhan;
• kehilangan penglihatan, yang cepat dan menyebabkan kebutaan.

Pada akhirnya, bayi berhenti merespons lingkungan. Ada komplikasi yang mengancam jiwa, seperti gagal napas.

Penyakit Subakut

Awal bentuk ini terjadi dari 2 hingga 10 tahun. Seringkali salah satu tanda pertama adalah kecanggungan dan masalah dengan koordinasi. Ini karena anak-anak yang terkena memiliki masalah mengendalikan gerakan tubuh mereka (ataksia).

Ada kesulitan perilaku, kehilangan bicara progresif, keterampilan hidup, kemampuan intelektual. Terkadang ada bintik merah di mata.

Degenerasi saraf dapat terjadi, yang membawa impuls dari mata ke otak untuk membentuk gambar (atrofi optik).

Beberapa orang memiliki retinitis pigmentosa, kelompok besar gangguan penglihatan yang menyebabkan degenerasi retina progresif, membran fotosensitif yang menutupi permukaan bagian dalam mata. Anak-anak kurang bereaksi terhadap lingkungan.

Terlambat

Gejala yang terkait dengan tahap akhir dari kebodohan amaurotic bervariasi. Mereka yang terkena tidak akan memiliki semua gejala yang tercantum di bawah ini. Gangguan ini berkembang jauh lebih lambat daripada bentuk kekanak-kanakan. Variabilitas onset lambat diamati dalam keluarga yang sama. Satu orang mungkin memiliki gejala pada usia 20, yang lain mendapatkannya pada usia 60-70 tahun sebagai masalah otot ringan.

Gejala awal yang terkait dengan tahap akhir sindrom Tayasin dapat meliputi:

• kecanggungan;
• perubahan suasana hati;
• kelemahan otot progresif;
• amyotropi.

Tergantung pada usia, tremor, otot berkedut (fasikulasi), kejang, bicara cadel (disartria), ketidakmampuan untuk mengkoordinasikan gerakan (ataksia), kesulitan menelan (disfagia), distonia.

Beberapa mengalami kejang otot tak disengaja, mengakibatkan gerakan lambat dan keras (kejang).

Seiring perkembangan penyakit, timbul masalah dengan berjalan, berlari, dan tindakan serupa lainnya. Dalam kasus yang parah, orang yang terluka mungkin membutuhkan alat bantu, seperti kursi roda.

Terkadang orang mengalami gangguan mental, masalah memori, perubahan perilaku, termasuk defisit perhatian, perubahan kepribadian. Sekitar 40% memiliki episode kejiwaan, termasuk kehilangan kontak dengan kenyataan, paranoia, halusinasi, gangguan bipolar, dan depresi.

Alasan

Penyakit ini disebabkan oleh mutasi gen alpha hexosaminidase (HEXA). Gen HEXA mengatur produksi enzim hexosaminidase A. Lebih dari 80 mutasi yang berbeda telah diidentifikasi pada orang dengan penyakit ini.

Warisan dari dua salinan mutasi gen HEXA (homozigot) menyebabkan defisiensi enzim hexosaminidase A, yang diperlukan untuk penghancuran zat lemak (lipid), yang dikenal sebagai GM2-ganglioside dalam sel-sel tubuh. Ketidakmampuan untuk membelah ganglioside GM2 menyebabkan akumulasi abnormal pada sel-sel otak dan saraf, yang mengarah pada kemunduran progresif sistem saraf pusat.

Pada tahap kekanak-kanakan, hampir tidak ada hexosaminidase A. pada tahap akhir penyakit, ada kurangnya aktivitas. Karena ada beberapa aktivitas enzim, gangguan ini kurang jelas dan berkembang jauh lebih lambat.

Jumlah pasti dari enzim pada awal penyakit Tay-Sachs sangat bervariasi. Akibatnya, usia onset, keparahan, gejala spesifik, dan tingkat perkembangan onset lambat juga bervariasi dari satu orang ke orang lain.

Sebagian besar penyakit genetik ditentukan oleh status dua salinan gen yang diterima dari ayah dan satu dari ibu. Jika seseorang mewarisi satu gen normal dan satu bermutasi, itu akan menjadi pembawa penyakit, tanpa menunjukkan gejala.

• Risiko warisan dari dua orang tua-pembawa membuat 25% pada setiap kehamilan.
• Risiko melahirkan bayi adalah 50%.
• Peluang bagi seorang anak untuk menerima gen normal dari kedua orang tuanya adalah 25%.

Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Populasi yang terkena dampak

Penyakit ini menyerang pria dan wanita dalam jumlah yang sama. Ini lebih umum di antara orang-orang Yahudi asal Ashkenazic, yaitu, asal Eropa Timur atau Tengah. Sekitar satu dari 30 orang Yahudi Ashkenazi membawa gen yang diubah. Selain itu, salah satu dari 300 orang dari warisan Yahudi non-Assenazi adalah pembawa.

Penyakit orang Italia, Irlandia, Prancis, Kanada dilaporkan, terutama mereka yang tinggal di komunitas Cajun Louisiana dan Quebec tenggara. Dalam populasi umum, laju transfer untuk gen yang diubah adalah sekitar 1 dalam 250-300 orang.

Penyakit lanjut terjadi lebih jarang daripada bentuk kekanak-kanakan. Namun, bentuk kelainan yang jarang sering tetap tidak diakui. Mereka kurang terwakili, yang membuat sulit untuk menentukan frekuensi sebenarnya pelanggaran dalam populasi umum.

Pelanggaran terkait

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan penyakit Tay-Sachs. Perbandingan berguna untuk diagnosis banding:

Penyakit Sandhoff

Kelainan genetik langka yang mengarah ke penurunan progresif sistem saraf pusat (gangguan neurodegeneratif). Kurangnya enzim hexosaminidase A dan B mengarah pada penumpukan lipid di otak dan organ tubuh lainnya. Penyakit ini diklasifikasikan sebagai lisosom.

Bentuk paling umum menyerang bayi dari tiga hingga enam bulan. Gejalanya meliputi masalah makan, kelemahan umum, refleks kaget yang berlebihan dalam menanggapi suara keras yang tiba-tiba. Keterlambatan motorik, kehilangan keterampilan yang diperoleh sebelumnya, gangguan mental bersifat progresif. Anak-anak kehilangan pendengaran, penglihatan, kejang-kejang.

Bentuk yang sangat langka terjadi ketika gejalanya dimulai di masa kanak-kanak, remaja atau dewasa. Penyakit Sandhoff adalah bentuk parah dari penyakit Tay-Sachs dan tidak terbatas pada kelompok etnis tertentu. Ini disebabkan oleh mutasi pada hexosaminidase B (HEXB), yang diwarisi sebagai sifat resesif autosom.

Sindrom Lee

Kelainan neurometabolik genetik langka. Ini ditandai oleh degenerasi sistem saraf pusat (otak, sumsum tulang belakang, saraf optik). Gejalanya dimulai pada usia tiga bulan hingga dua tahun, tetapi beberapa pasien tidak menunjukkan tanda-tanda selama beberapa tahun.

Tanda-tanda dikaitkan dengan kerusakan neurologis progresif dan termasuk hilangnya keterampilan motorik yang diperoleh sebelumnya, kehilangan nafsu makan, muntah, lekas marah, kejang. Ketika sindrom Lee berkembang, kelemahan umum, kurangnya tonus otot (hipotensi), episode asidosis laktat muncul, yang mengarah pada disfungsi organ pernapasan dan ginjal.

Beberapa cacat enzim yang berbeda dapat menyebabkan sindrom yang dijelaskan lebih dari 60 tahun yang lalu. Kebanyakan orang dengan sindrom Lee memiliki cacat dalam produksi mitokondria, seperti defisiensi enzim rantai mitokondria kompleks atau piruvat dehidrogenase kompleks.

Pada sebagian besar, sindrom Lee diwarisi sebagai sifat resesif autosom. Namun, pewarisan resesif dan maternal terkait-X, karena mutasi DNA mitokondria, adalah mode penularan tambahan.

Neuronal Ceroid Lipofuscinosis (NCL)

Sekelompok penyakit neurometabolik degeneratif progresif. Mereka memiliki gejala yang sama dan sebagian berbeda dalam usia di mana mereka muncul. Pada masa bayi, ada dua bentuk: penyakit infantil klasik CLN1 (penyakit Santavuori) dan penyakit CLN2 (tipe infantil akhir).

NCL dicirikan oleh akumulasi abnormal dari lemak, zat granular (misalnya, lipid pigmen, lipopigmen, lipofuscin) dalam sel-sel saraf (neuron) otak, serta dalam jaringan tubuh lainnya. Hal ini menyebabkan kerusakan progresif (atrofi) pada area otak tertentu, gangguan neurologis dan gejala karakteristik lainnya.

Penyakit pada daerah lisosomal adalah metabolisme keturunan. Mereka ditandai oleh akumulasi abnormal berbagai bahan beracun dalam sel-sel tubuh karena kekurangan enzim. Mereka mempengaruhi berbagai bagian tubuh, termasuk kerangka, otak, kulit, jantung, sistem saraf pusat.

Gejala-gejala dari gangguan-gangguan berikut mungkin mirip dengan yang dari tahap akhir Tay-Sachs. Perbandingan berguna untuk diagnosis banding:

Adult Neural Caroid Lipofuscinosis (ANCL)

Istilah umum untuk beberapa kelainan genetik langka yang termasuk dalam kelompok penyakit neurometabolik degeneratif progresif yang dikenal sebagai neuronal caroid lipofuscinosis (NCL).

Gangguan ini memiliki gejala yang sama dan sebagian berbeda pada usia di mana mereka muncul. Awitan ANCL biasanya sekitar 30 tahun, tetapi dapat terjadi selama masa remaja atau pada orang di atas 50 tahun.

NCL ditandai oleh akumulasi abnormal lemak, zat granular (lipid pigmen, ceroid, lipofuscin) dalam neuron dan jaringan tubuh lainnya. Ini ditandai dengan penurunan bertahap (atrofi) pada bagian-bagian tertentu otak, kelainan neurologis.

ANCL kadang-kadang disebut penyakit Kufs. Secara historis, penyakit Kufs telah diklasifikasikan menjadi tipe A atau B. ANCL disebabkan oleh perubahan gen yang berbeda dan memiliki tanda dan gejala yang berbeda.

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS)

Hal ini ditandai dengan sedikit kelemahan otot, gerakan tangan yang kikuk, kesulitan dalam melakukan tugas yang membutuhkan gerakan jari dan tangan yang halus. Kelemahan otot kaki bisa menyebabkan terjatuh.

Orang dengan ALS mengalami kesulitan menelan (disfagia), bicara lambat. Gejala tambahan termasuk kelemahan progresif bibir, hilangnya fungsi lidah, mulut, dan gejala bulbar. Kram malam paling sering terjadi pada otot-otot kaki atau paha. ALS berkembang dengan cepat atau lambat, secara bertahap mengenai otot tambahan.

Orang dengan ALS dapat mengalami kejang otot yang tidak terkendali (fasikulasi), kekakuan pada kaki, batuk. Karena kemampuan untuk bergerak secara bertahap memburuk, orang-orang berada pada risiko peningkatan kegagalan pernapasan. Penyebab pasti ALS tidak diketahui.

Diagnostik

Diagnosis ditegaskan dengan evaluasi klinis yang cermat dan tes khusus, seperti tes darah, mengukur kadar hexosaminidase A dalam tubuh. Hexosaminidase A berkurang pada orang dengan penyakit Tay-Sachs, tidak ada dalam bentuk kekanak-kanakan.

Tes genetik molekuler menegaskan diagnosis. Ini mendeteksi mutasi pada gen HEXA yang menyebabkan frustrasi.

Dalam beberapa kasus, ada kemungkinan bahwa diagnosis sindrom Tay-Sachs dapat dicurigai sebelum lahir (sebelum lahir) berdasarkan tes khusus seperti amniosentesis, pengambilan sampel vili korionik (CVS). Selama amniosentesis, sampel cairan diambil di sekitar janin yang sedang berkembang, CVS menerima sampel jaringan dari bagian plasenta. Sampel-sampel ini dipelajari untuk menentukan apakah hexosaminidase A ada, karena tidak ada atau sangat sedikit pada orang dengan penyakit ini. Ini disebut analisis enzim.

Tes darah dapat menentukan apakah orang pembawa penyakit Tay-Sachs (ada satu salinan gen). Kerabat harus diperiksa untuk menentukan apakah mereka pembawa gen penyakit. Pasangan yang berencana memiliki anak dan berasal dari Yahudi (tidak hanya Ashkenazi) didorong untuk melakukan skrining sebelum kehamilan.

Perawatan

Tidak ada perawatan khusus. Ini berfokus pada gejala spesifik dan mungkin memerlukan upaya terkoordinasi oleh sekelompok spesialis. Konseling genetik direkomendasikan untuk orang yang terkena dampak dan keluarga mereka. Dukungan psikososial diperlukan untuk seluruh keluarga.

Karena kesulitan makan potensial, status gizi dan hidrasi yang tepat harus dipantau. Dukungan nutrisi mungkin diperlukan. Selain itu, selang makanan kadang-kadang diperlukan untuk membantu mencegah konsumsi makanan, cairan, atau benda asing lainnya secara tidak sengaja ke dalam paru-paru (aspirasi).

Antikonvulsan digunakan untuk mengobati kejang, tetapi mungkin tidak efektif untuk semua orang. Selain itu, jenis dan frekuensi kejang sering membutuhkan perubahan dalam jenis obat atau dosis.

Terapi penelitian

Pekerjaan berlanjut pada pengembangan terapi penggantian enzim (ERT) untuk penyakit Tay-Sachs. Ini terdiri dari mengganti enzim pada orang yang mengalami kekurangan atau tidak adanya enzim.

Varian sintetis dari enzim yang hilang digunakan untuk mengobati orang dengan penyakit penyimpanan lysosomal lainnya, termasuk sindrom Hurler, Fabry, penyakit Gaucher. Namun, ERT belum berhasil untuk orang dengan sindrom Thea Sax. Salah satu masalah adalah ketidakmampuan untuk mengatasi sawar darah-otak.

• Terapi gen sedang dipelajari sebagai pendekatan yang mungkin untuk pengobatan gangguan memori lisosom tertentu. Dalam terapi gen, gen yang rusak diganti dengan yang normal, memungkinkan produksi enzim aktif yang mencegah perkembangan dan perkembangan penyakit.

Mengingat transmisi konstan gen normal yang menghasilkan enzim aktif dalam semua fokus penyakit, bentuk terapi ini cenderung mengarah pada "penyembuhan." Namun, saat ini ada kesulitan teknis untuk keberhasilan pendekatan ini.

• Terapi pendamping juga sedang dipelajari. Jenis terapi ini menggunakan molekul yang sangat kecil yang bergabung dengan enzim hexosaminidase A yang baru dibuat sebelum yang bermutasi dihancurkan. Mereka mengarahkannya ke lisosom, di mana enzim melakukan fungsi normal.

Molekul semacam itu dapat melintasi penghalang darah-otak. Terapi adalah pada tahap awal penelitian.

• Obat yang disebut pyrimethamine telah digunakan sebagai pengobatan untuk penyakit Tay-Sachs. Individu yang terkena mengambil obat ini menunjukkan peningkatan aktivitas hexosaminidase A.

Namun, itu tidak mengarah pada peningkatan nyata dalam gejala neurologis atau mental. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah pirimetamin berperan dalam pengobatan sindrom ini.

Penyakit Tay - Sachs

Penyakit Tay-Sachs adalah penyakit keturunan yang jarang terjadi, memiliki tipe turunan resesif autosom dan ditandai dengan kerusakan sistem saraf pusat.

Konten

Penyakit ini, yang termasuk dalam kelompok penyakit penyimpanan lisosom, juga dikenal sebagai idiot amarotik anak usia dini atau gangliosidosis GM2. Probabilitas memiliki anak dengan penyakit ini mencapai 25% jika ibu dan ayah memiliki gen mutan.

Epidemiologi

Penyakit Tay-Sachs tersebar luas pada orang Yahudi Ashkenazi. Mereka memiliki sekitar 3% dari populasi memiliki gen mutan NHA. Selain itu, penyakit ini relatif umum terjadi pada orang Cajun dan Franco-Kanada. Sedangkan untuk kelompok lain dari populasi, rata-rata frekuensi pembawa gen semacam itu hanya 0,3%.

Etiologi dan patogenesis

Mutasi gen NHA, yang bertanggung jawab untuk sintesis enzim hexozoaminidase A (katalis perantara yang terlibat dalam pemanfaatan gangliosida dalam sistem saraf pusat), menyebabkan kerusakan genetik. Jika enzim tersebut tidak ada, gangliosida mulai menumpuk di neuron otak. Akibatnya, fungsi neuron terganggu, yang selanjutnya menyebabkan kehancuran total mereka.

Klasifikasi

Penyakit Tay - Sachs (idiurotic amaurotic) terdiri dari tiga bentuk:

• kamar bayi - dimanifestasikan pada usia enam bulan dan disertai dengan penurunan progresif dalam kemampuan mental dan fisik;
• remaja - gangguan motorikognitif, disartria, disfagia, ataksia, kelenturan muncul;
• dewasa - adalah bentuk yang langka, memanifestasikan dirinya dalam 25-30 tahun dan disertai dengan penurunan fungsi neurologis yang progresif.

Pada bentuk pertama penyakit, kematian terjadi dalam 3-4 tahun. Dalam bentuk penyakit remaja, kematian dijamin dalam 15−16 tahun.

Gejala

Gejala penyakit Tay-Saks berhubungan dengan kerusakan sistem saraf pusat. Bayi baru lahir dengan penyakit keturunan ini dalam enam bulan pertama berkembang secara normal. Pada usia enam bulan, ada kemunduran dalam pembentukan fisik dan mental. Anak kehilangan pendengaran, kemampuan menelan. Muncul tatapan, yang diarahkan ke satu titik. Anak menjadi apatis, dan juga bereaksi hanya terhadap suara keras. Selanjutnya, ia menjadi buta dan kehilangan pendengarannya. Ada penyimpangan dalam perkembangan mental, kepala menjadi besar. Ada kejang, atrofi otot, terjadi kelumpuhan. Kematian datang sebelum usia empat tahun.

Dalam bentuk penyakit remaja dan dewasa, gejalanya lebih mudah. Dalam kasus ini, gangguan bicara diamati, kejang otot terjadi, gaya berjalan terganggu, keterampilan motorik halus dan koordinasi, penglihatan berkurang, kecerdasan dan pendengaran memburuk.

Diagnostik

Penyakit Tay-Sachs ditentukan oleh adanya bintik merah, yang terletak di retina di seberang pupil. Itu bisa dilihat jika dilihat dari dokter spesialis mata. Bintik merah pada retina menunjukkan bahwa gangliosida telah menumpuk di sel-sel ganglion di tempat ini. Setelah pemeriksaan dengan ophthalmoscope, dokter menentukan:

• hitung darah lengkap;
• analisis mikroskopis neuron;
• penyaringan.

Pengobatan dan prognosis

Sampai saat ini, pengobatan untuk penyakit genetik Tay-Sachs belum dikembangkan. Perawatan medis ditujukan untuk mengurangi gejala dan menunda perkembangan penyakit, setidaknya untuk sementara waktu.

Perawatan paliatif diberikan kepada pasien sepanjang hidup mereka, yang meliputi pemberian makanan tabung, perawatan kulit, dan sebagainya. Dengan kejang, antikonvulsan biasanya tidak membantu.

Penyakit Tay-Sachs tidak bisa disembuhkan. Dengan hasil terbaik, pasien dengan bentuk penyakit pediatrik hidup sampai lima tahun.

Pencegahan

Mencegah penyakit terdiri dari memeriksa pasangan yang sudah menikah untuk keberadaan gen mutan. Jika ditemukan pada kedua pasangan, mereka disarankan untuk tidak memiliki anak. Ketika seorang wanita yang sudah hamil didiagnosis, amniosentesis diresepkan untuk mendeteksi gen yang rusak pada janin.

Penyebab, gejala, diagnosis dan pengobatan penyakit Tay Sachs

Penyakit Tay Sachs adalah patologi herediter yang serius, bentuk anak dari kebodohan amaurotic keluarga, yang timbul dari kerusakan pada lapisan otak dan dimanifestasikan oleh keterbelakangan mental progresif dan gangguan motilitas parah pada anak. Patologi biasanya ditandai dengan perkembangan normal anak-anak di bawah usia enam bulan, kemudian terjadi disfungsi fungsi otak yang ireversibel, yang menyebabkan tingkat kematian anak-anak di bawah lima tahun yang tinggi.

Kebodohan Amarotik, khususnya, penyakit Tay Sachs, pertama kali dideskripsikan pada abad kesembilan belas oleh ahli saraf dari Amerika B. Sachs dan W. Tei, yang penelitiannya memberikan kontribusi yang tidak sebanding dengan studi patologi ini. Perlu dicatat bahwa penyakit ini tidak umum, menurut statistik, dua ratus lima puluh ribu anak-anak yang sehat dilahirkan satu dengan gangguan serupa.

Alasan

Cuplikan otak seseorang dengan penyakit Tay Sachs

Kebodohan amavrotik keluarga mengacu pada penyakit langka yang memiliki kecenderungan pada kelompok etnis tertentu. Menurut statistik yang ada, jumlah terbesar kasus morbiditas tercatat di antara penduduk Perancis Kanada, serta populasi Yahudi Eropa Timur. Jadi, di antara orang Yahudi Ashkenazi, frekuensi patologi meningkat dengan rasio 1: 4000.

Warisan autosom berulang adalah karakteristik penyakit Tay Sachs. Ini berarti bahwa patologi hanya terjadi pada anak-anak yang mewarisi dua gen yang berubah secara tidak normal dari masing-masing orang tua. Dalam kasus-kasus di mana gen abnormal hadir hanya dalam satu orangtua, anak juga menjadi pembawa dengan kemungkinan 50% darinya, meskipun ia sendiri tidak sakit.

Ketika ibu dan ayah memiliki gen abnormal, ada beberapa opsi untuk pengembangan peristiwa jika kelahiran anak:

• dalam 50% kasus, anak lahir sehat, tetapi menjadi pembawa gen yang rusak, sehingga membahayakan kesehatan anak-anak mereka di masa depan;
• dalam 25% kasus, kelahiran anak dengan idiom amaurotik dimungkinkan - ini berarti ia mewarisi kedua gen abnormal sekaligus;
• Dalam 25% kasus, anak-anak yang sehat sempurna dilahirkan dari pasangan, yang bukan pembawa gen abnormal.

Penyakit yang dideskripsikan berkembang sebagai akibat dari akumulasi gangliosida dalam sel-sel sistem saraf. Zat ini adalah zat khusus yang mengendalikan aktivitas saraf. Dalam tubuh orang yang sehat, sintesis ganglioside terus menerus terjadi, yang kemudian terbelah. Pada anak-anak yang sakit, ada ketidakseimbangan antara produksi dan disintegrasi gangliosida, yang berhubungan dengan defisiensi enzim khusus (tipe A hexominidase), yang bertanggung jawab untuk pemecahan zat yang disintesis secara konstan. Akibatnya, gangliosida berangsur-angsur menumpuk di sistem saraf, mengganggu kerjanya dan menyebabkan kerusakan yang tidak dapat diperbaiki.

Bentuk

Penyakit Tay Sachs pada anak-anak dapat terjadi dalam dua variasi klinis:

1. Kekurangan Hexosaminidase tipe A dalam bentuk kronis - dengan jenis patologi yang serupa, manifestasinya dapat muncul baik pada usia lebih muda dari tiga atau lima tahun, dan pada saat mencapai usia tiga puluh tahun. Bentuk patologi ini ditandai dengan perjalanan yang relatif ringan dengan gangguan keterampilan motorik halus, alat bicara, kecerdasan, dan kejang otot. Perlu dicatat bahwa jenis kebodohan amaurotic yang dijelaskan ditemukan belum lama ini, tidak mungkin untuk membuat prediksi yang jelas tentang perjalanannya, namun, dapat dikatakan bahwa hasil yang paling mungkin dari patologi adalah kecacatan dan kematian pasien selanjutnya;
2. Kekurangan hexosaminidase tipe A dalam bentuk remaja dimanifestasikan pada usia yang sangat dini dan tidak berkembang secepat bentuk klasik penyakit Tay Sachs. Namun demikian, hasil fatal dari penyakit yang tidak dapat disembuhkan tidak dapat dihindari, terapi yang memadai hanya akan membantu untuk menunda kematian pasien.

Manifestasi

Idiot Amarotic tidak memanifestasikan dirinya pada bayi yang baru lahir, karena pada bulan-bulan pertama kehidupannya terlihat cukup sehat dan berkembang dengan baik. Gejala pertama mulai muncul pada usia empat hingga enam bulan. Anda mungkin memperhatikan bahwa anak itu mulai bereaksi buruk terhadap cahaya terang, mengalami kesulitan memfokuskan pada objek tertentu, tidak bereaksi terhadap kebisingan dan apa yang terjadi di sekitarnya. Pemeriksaan oftalmolog pediatrik mengungkapkan perubahan patologis pada retina mata.

Kemudian, saat mencapai usia enam bulan, anak menjadi jauh lebih tidak aktif daripada sebelumnya. Dia mengalami kesulitan membalik atau duduk, mulai melihat dan mendengar lebih buruk. Sebagai hasil dari penurunan kuat dalam aktivitas motorik, atrofi otot dan bahkan kelumpuhan sering berkembang, yang mengarah pada fakta bahwa anak berhenti menelan dan bernapas secara mandiri. Sebagai aturan, kecacatan terjadi selama periode ini. Menurut tanda-tanda eksternal, penyakit ini dapat dikenali oleh kepala anak yang tidak proporsional.

Perkembangan penyakit yang paling aktif terjadi pada usia sekitar sepuluh bulan. Anak-anak mungkin mengalami kejang. Sayangnya, dengan awal penyakit, sebagian besar pasien tidak hidup sampai usia empat atau lima tahun.

Dalam kasus-kasus langka di mana kebodohan amaurotic berkembang sudah di masa dewasa (dari empat belas hingga tiga puluh tahun), manifestasinya ditoleransi oleh pasien sedikit lebih mudah. Gambaran klinis biasanya mencakup gangguan fungsi bicara, gaya berjalan, dan koordinasi gerakan. Ketika ini terjadi, penurunan kecerdasan, penglihatan dan pendengaran, ada kejang otot berkala.

Sebuah serangan

Penyakit Tayo Sachs dalam manifestasinya memiliki kejang - kilatan tiba-tiba dari aktivitas otak abnormal yang memiliki efek negatif pada bicara, motorik, fungsi mental. Tingkat keparahan dari tanda-tanda patologis kejang tergantung terutama pada frekuensi kejadiannya dan tingkat keparahannya.

Jika serangan seperti itu terjadi pada seseorang dengan kebodohan yang luar biasa, ia mungkin jatuh dan mulai mengejang dengan kontraksi otot yang kuat dan gerakan lengan dan kaki yang tidak terkontrol. Pada orang lain, kejang lebih seperti keadaan trance atau halusinasi.

Diagnostik

Karena perkembangan pesat dari pengobatan modern, kebodohan amaurotic dapat didiagnosis bahkan sebelum kelahiran anak. Selama kehamilan, wanita berisiko dianjurkan untuk menjalani tes skrining khusus, yang terdiri dari tes darah yang diambil dari plasenta. Sampel darah diambil selama prosedur yang disebut biopsi korionik. Pilihan lain untuk penelitian semacam itu adalah amniosentesis, tusukan membran cairan ketuban untuk mendapatkan cairan ketuban untuk studi lebih lanjut di laboratorium.

Menurut hasil tes skrining, dokter akan dapat menyimpulkan apakah protein hememinidase tipe A diproduksi di dalam tubuh janin.

Jika kecurigaan suatu penyakit terjadi setelah kelahiran anak, itu harus dikirim untuk pemeriksaan sesegera mungkin. Pertama-tama, Anda harus berkonsultasi dengan dokter spesialis mata anak. Dokter akan melakukan studi tentang fundus mata, di mana jika ada penyakit Tay Sachs, ditemukan noda kemerahan - akumulasi gangliosida di retina. Selanjutnya, lakukan tes darah dan pemeriksaan neuron secara mikroskopis. Jadi, diagnosis akhir dibuat setelah menerima hasil tes genetik.

Perawatan dan Pencegahan

Sayangnya, penyakit Tay Sachs adalah penyakit yang tidak dapat disembuhkan, tetapi untuk memudahkannya, terapi simtomatik diresepkan, yang akan membuat kehidupan anak yang sakit lebih nyaman. Tergantung pada gambaran klinis yang berlaku, obat yang tepat dapat diresepkan.

Sebagai aturan, bantuan diperlukan tidak hanya untuk anak itu sendiri, tetapi juga untuk orang tuanya, karena berita tentang penyakit serius seperti itu hampir selalu jatuh ke dalam syok. Dalam hal ini, orang tua didorong untuk menemukan kelompok pendukung di mana mereka dapat berkomunikasi dengan orang-orang yang dihadapkan dengan masalah yang sama dan menerima dukungan psikologis yang diperlukan. Dianjurkan untuk berkonsultasi dengan ahli genetika sehingga setiap anggota keluarga dapat memahami dan menerima situasinya.

Karena penyakit ini secara bertahap akan berkembang, anak akan membutuhkan perawatan khusus. Jika perlu, Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda tentang masalah mendapatkan bantuan tambahan, juga penting untuk memberi anak banyak perhatian, membiarkan dia tahu bahwa orang tuanya mencintai dan mendukungnya. Harapan hidup pasien tersebut dapat bervariasi dalam batas yang cukup luas. Dengan gejala ringan dan perawatan yang tepat, beberapa orang dengan kebodohan amaurotic hidup hampir sama dengan orang sehat.

Adapun pencegahan penyakit Tay Sachs, itu terutama terletak pada perencanaan kehamilan yang tepat. Pasangan yang memutuskan untuk memiliki keturunan harus diperiksa oleh seorang ahli genetika untuk mengetahui apakah salah satu calon orang tua membawa gen yang cacat. Jika gen yang sama ditemukan selama penelitian, keputusan tentang apakah memiliki anak atau tidak hanya diserahkan kepada orang tua.